Odnos između depresije i sna je kompliciran, a nova istraživanja i dalje upućuju na različite veze između njih dvoje. Problem s potpunim razumijevanjem veze je u tome što mnogi ljudi koji imaju veliku depresiju ili anksiozni poremećaj također pate od nesanice. Međutim, lijekovi za liječenje ovih poremećaja ne liječe uvijek nesanicu, a sada postoje dokazi da nesanica može postojati kao preteča depresije i može biti pouzdan faktor predviđanja koji određuje rizik od depresije.
Dokazi iz 2008. o depresiji i spavanju su upečatljivi. Kod djece je, na primjer, otkriveno da djeca s problemima spavanja od sedam ili više godina imaju mnogo veći rizik od razvoja depresije ili anksioznog poremećaja u odrasloj dobi. Djeca mlađa od šest godina koja rutinski imaju nesanicu izložena su još većem riziku i mogu imati dvostruko veću vjerojatnost da će razviti depresiju prije adolescencije nego djeca koja nemaju vidljivih problema sa spavanjem.
Druga studija proizvedena 2008. procijenila je način na koji nedostatak sna kod majki nakon poroda može biti predvidljivi čimbenik za postporođajnu depresiju. Prilično je uobičajeno da nove mame spavaju manje nego prije, ali neke imaju problema sa spavanjem čak i kada bebi nije potrebna njega. Slijeđenje dobrih navika spavanja i razgovor s liječnikom ako problemi sa spavanjem potraju mogu biti sredstvo za smanjenje učestalosti postporođajne depresije.
Općenito, nesanica u svim populacijama može pomoći u predviđanju depresije, a također može doprinijeti održavanju depresije kod ljudi čak i kada koriste lijekove i terapiju. Neki sugeriraju da agresivno liječenje nesanice može pomoći u prevenciji depresije. Također se primjećuje da nesanica tijekom depresije može povećati vjerojatnost suicidalnog ponašanja, ali to može biti komplicirano činjenicom da neki od novijih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) u početku mogu uzrokovati suicidalnost.
Neki od starijih klasa lijekova koji se koriste za liječenje depresije, poput triciklika i inhibitora monoamin oksidaze, bili su učinkovitiji u liječenju problema sa spavanjem. Djelovale su više sedativno, što bi tijekom dana moglo biti nepoželjno. Mnogi od njih su također imali više nuspojava općenito, a bili su opasni za davanje pacijentima koji su bili suicidalni i izloženi riziku od namjernog predoziranja. SSRI su općenito bili favorizirani u odnosu na ove lijekove, no većina njih ne rješava probleme sa spavanjem, pa stoga možda neće u potpunosti pomoći u zaustavljanju depresije kod osoba s nesanicom. Umjesto njih mogu se razmotriti korištenje starijih antidepresiva ili se uz SSRI mogu propisati noviji lijekovi koji pomažu kod poteškoća sa spavanjem.
Jedna zanimljiva veza između depresije i sna bila je pretpostavka da će ljudi s depresijom vjerojatno previše spavati. Zapravo, većina depresivnih i anksioznih ljudi manje spava, osim tinejdžera koji mogu prespavati. Međutim, oni s bipolarnim poremećajem imaju mnogo veću vjerojatnost da će prespavati nego nedovoljno, što može biti od pomoći u razlikovanju između bipolarne i velike depresije.
Znanstvenici, liječnici i istraživači nastavljaju proučavati zamršen odnos između depresije i sna. Za sada bi oni s nesanicom trebali znati da bi razgovor s liječnikom za pomoć ili liječenje mogao biti od vitalnog značaja. Budući da nesanica obično postoji prije depresije, brzo liječenje može značiti da osoba nikada ne napreduje u depresivno stanje.