Kofein i nikotin imaju prilično različite sastave i podrijetlo, ali kao stimulansi dijele neke važne sličnosti, posebno u odnosu na obrasce korištenja. Kao dvije najčešće i međusobno pojačavajuće psihoaktivne tvari, često se obje koriste u isto vrijeme.
Najosnovnija veza između ova dva lijeka jednostavno je da imaju slične učinke. Oba su klasificirana kao stimulansi jer povećavaju fokus i fiziološko uzbuđenje. Oba su također pomalo atipična kao stimulansi jer ne proizvode dosljedno iste učinke i ponekad mogu imati različite i neobične posljedice u većim dozama. Ove kemikalije djeluju na živčani sustav, za razliku od supstanci kao što su kokain i amfetamini koji izravno ciljaju na središnji živčani sustav.
I kofein i nikotin stvaraju ovisnost, a dosljedni korisnici bilo kojeg lijeka vjerojatno će razviti toleranciju i ovisnost. Prestanak uzimanja oba lijeka može izazvati niz simptoma, posebno žudnju i razdražljivost. Cigarete izazivaju mnogo veću ovisnost od kofeinskih proizvoda, međutim, i zato što je nikotin kemikalija koja stvara veću ovisnost i zato što je vjerojatnije da će pušenje kao mehanizam za oslobađanje izazvati ovisnost.
Razne studije, s mješovitim rezultatima, pokušale su utvrditi vezu između ovih lijekova kada se koriste zajedno, a čini se da se međusobno pojačavaju. Jaki su dokazi da konzumacija obje droge ide ruku pod ruku; ljudi koji koriste jedno vjerojatnije će koristiti drugi. Studija na štakorima potvrdila je popularnu mudrost da unos kofeina povećava želju za nikotinom. Prestanak uzimanja kofeina zajedno s nikotinom pojačava simptome odvikavanja od nikotina, ali nastavak konzumiranja kofeina dok pokušavate prestati pušiti također je rizičan, budući da učinci jednog stimulansa mogu funkcionirati kao neuralni signal i izazvati žudnju za drugim.
Kofein i nikotin su široko prepoznati kao droge koje se međusobno pojačavaju. Popularna kultura sadrži obilje referenci na njihovu povezanost, od pjesme Otisa Reddinga “Cigarettes and Coffee” iz 1966. do filma Kava i cigarete Jima Jarmuscha iz 2003. godine. Žiri još uvijek ne zna je li veza jača od one između nikotina i alkohola.