Uzroci progerije su abnormalnosti u nukleotidnoj strukturi DNK oboljele djece. Ove abnormalnosti rezultat su mutacije gena LMNA, koji je odgovoran za proizvodnju proteina koji okružuju jezgru stanice. Vjeruje se da krajnja strukturna nestabilnost jezgre uzrokuje znakove starenja koje doživljavaju oni kojima je dijagnosticiran ovaj sindrom.
Progerija je genetski poremećaj koji uzrokuje prerano starenje male djece. Djeca se rađaju s ovom bolešću koja izgledaju zdrava i počinju usporavati normalne stope rasta između 18. i 24. mjeseca starosti. Njihova tijela postupno doživljavaju gubitak kose i tjelesne masti. Koža počinje poprimati ostarjeli izgled kako sindrom napreduje, a zglobovi postaju sve ukočeniji, što ponekad rezultira iščašenjem kuka. Većina djece rođene s ovom genetskom abnormalnošću umire od srčanih bolesti i moždanog udara oko 13. godine, iako je nekoliko slučajeva preživjelo do 20. godine.
Smatra se da je mutacija gena LMNA jedan od primarnih uzroka progerije. LMNA gen proizvodi Lamin A protein. Ovaj protein je jedna od strukturnih okosnica koja okružuje i pruža potporu jezgri stanice. Liječnici i znanstvenici vjeruju da rezultirajuća nestabilnost jezgre dovodi do znakova preranog starenja.
Genetska mutacija se u početku očituje u jednoj maloj promjeni nukleotida pacijentove DNK. Nukleotidi su građevni blokovi lančane strukture koja je DNK, a sastoje se od adenina, guanina, timina i citozina. Promjena sekvence nukleotida, koja je jedan od uzroka progerije, je zamjena timina za citozin na poziciji 1824.
Iako je genetska osobina za progeriju dominantna, nije naslijeđena. Djeca koja razviju ovu mutaciju nisu rođena roditeljima koji imaju abnormalnost. Istraživači vjeruju da se mutirani kod koji mijenja slijed nukleotida može pojaviti u jajnoj stanici ili u jednom spermiju neposredno prije začeća.
Istraživanja uzroka progerije su u tijeku. Genetska abnormalnost za koju se vjeruje da uzrokuje ubrzani proces starenja identificirana je 2003. godine kao zajednička poveznica koju dijeli većina oboljelih od te bolesti. Znanstvenici nisu sasvim sigurni kako je protein Lamin A povezan s cjelokupnim ljudskim starenjem. Ne postoji lijek koji na odgovarajući način usporava i preokreće nuspojave starenja kod dijagnosticirane djece.