Distrofična kalcifikacija je stanični odgovor na ozbiljno oštećeno ili mrtvo tkivo. Velike stanice zvane makrofagi počinju probavljati nekrotično tkivo. Tijekom ovog probavnog procesa, kalcijeve soli se nakupljaju u tom području, uzrokujući nekrotično kalcifikacija tkiva. Degenerirana kalcifikacija tkiva može se pojaviti bilo gdje u tijelu, potaknuta autoimunom bolešću, infekcijom i određenim karcinomima. Ozlijeđeno tkivo također može razviti kalcificirana područja.
Osobe s dijagnozom određenih autoimunih poremećaja, uključujući dermatomiozitis i sklerodermu, mogu doživjeti distrofičnu kalcizaciju. Upala tkiva nastaje kada imunološki sustav počne napadati tijelo, a nakon invazije i oštećenja ova područja često razvijaju hrskavično ili hijalinizirano ožiljno tkivo. Naslage kalcija mogu se razviti kada makrofagi u početku napadnu tkiva ili kada bijela krvna zrnca pokušaju probaviti ožiljno tkivo. Davatelji zdravstvenih usluga inhibiraju proces kalcifikacije kod ovih poremećaja ometajući imunološki odgovor. Liječenje ovih poremećaja često uključuje propisane protuupalne lijekove ili lijekove za suzbijanje imuniteta.
Kada imunološki sustav percipira abnormalni rast stanica ili invazivne organizme kao prijetnju, obično dolazi do distrofične kalcifikacije jer imunološki sustav reagira tako da ogradi zahvaćeno područje. Osobe oboljele od parazitskih ili tuberkuloznih infekcija redovito razvijaju kalcificirane regije oko zaraženog tkiva dok imunološki sustav pokušava uništiti strane organizme. Liječenje odgovarajućim lijekovima općenito eliminira infekciju i sprječava daljnju kalcizaciju. Kako se tumori sarkoma počinju stvarati, maligne stanice često proizvode distrofične kalcifikacije. Ove kalcificirane regije često su očite kada koštani sarkomi metastaziraju u obližnje meko ili udaljeno tkivo dojke.
Nakon što tkivo postane ozlijeđeno ili traumatizirano, krv se može nakupiti, što rezultira modricom ili hematomom. Otvorene rane obično razvijaju ožiljno tkivo. Bilo koji od ovih scenarija može dovesti do distrofične kalcifikacije koja je posljedica stanja poznatog kao traumatski osifikacijski miozitis. Injekcioni granulomi se mogu pojaviti kada se lijek nenamjerno ubrizga u masno tkivo, uzrokujući nekrozu i stvaranje ožiljaka. Stanična infiltracija može rezultirati naslagama kalcija, a liječenje granuloma ili osifikantnog miozitisa može zahtijevati kirurško uklanjanje.
Venska insuficijencija, produljena nepokretnost i druga stanja mogu dovesti do stvaranja krvnih ugrušaka, a ti ugrušci mogu kalcificirati, uzrokujući flebolit. Pretežno se nalaze u organima smještenim u zdjeličnoj regiji, fleboliti se mogu formirati bilo gdje u venskim strukturama. Stvrdnjavanje arterija počinje kao lipoprotein ili masne naslage između unutarnje i medijalne stijenke arterije. Fagocitne stanice obično probavljaju te naslage, ali kada te stanice umru, oslobađaju kemikalije koje privlače više fagocita, uzrokujući upalu, naslage kalcija i stvaranje plaka.