Lupus je sistemska autoimuna bolest koja ima neke genetske čimbenike. Također je vezan uz rizik za okoliš, koji može odrediti hoće li ljudi doista ikada manifestirati bolest. Ovi čimbenici okoliša također mogu igrati ulogu u stupnju do kojeg lupus može utjecati na život i smrtnost osobe. Stoga, iako neki ljudi mogu imati genetsku predispoziciju za bolest, neće je dobiti svi oni s genetskim čimbenicima.
Ljudi afričkog podrijetla imaju veću vjerojatnost da će razviti lupus, a od njega pogađaju tri do četiri puta više Afroamerikanaca nego bijelaca u SAD-u. Također je češći među ljudima azijskog i latinoameričkog podrijetla. Ovaj čimbenik sam po sebi sugerira genetsko podrijetlo bolesti, osobito kada se čini da je relativno male skupine ljudi manifestiraju redovitije.
Studija Nacionalnog instituta za zdravlje iz 1997. procijenila je oblik lupusa koji uzrokuje visoku stopu morbiditeta zbog propadanja bubrega. Ispitivana istraživačka skupina bila je populacija Afroamerikanaca. Utvrđeno je da je jedan specifični gen najindikativniji u određivanju lupusa koji zahvaća bubrege, koji se također naziva lupus nefritis. U gotovo svim slučajevima onih koji su proučavali ovo stanje, pokazalo se da je specifični gen slabija verzija od onog prisutnog u sudionika koji nisu imali lupus.
Neki od onih koji nisu imali lupusni nefritis imali su i slabiji gen. Ovo otkriće sugerira da je genetika samo djelomični čimbenik u određivanju tko će dobiti bolest. Uvjeti okoline također mogu imati određeni učinak.
Određene vrste lupusa češće se javljaju u obiteljima. To je osobito slučaj među ženskom braćom i sestrama. Ipak, čak i uz opsežna istraživanja, znanstvenici ne mogu pozitivno zaključiti da je stanje “genetsko” i da će osoba dobiti lupus ako ga imaju drugi u njihovoj obitelji. Međutim, studija iz 2002. objavljena u The Annals of Rheumatic Disease zaključuje da genetika igra barem neku ulogu u razvoju bolesti.
Budući da ne obolijevaju svi ljudi s genetskom predispozicijom za lupus, važno je procijeniti koji su čimbenici okoliša indicirani u prevenciji bolesti. Dok je nekoliko gena proučavano kao čimbenici lupusa, može biti uključeno više gena koji nisu identificirani. Istraživači često otkrivaju da može postojati nekoliko gena odgovornih za jedno stanje. Ti geni također mogu pomoći u određivanju u kojoj su mjeri okoliš i genetika čimbenici u razvoju lupusa.