Holt-Oramov sindrom rijedak je genetski poremećaj koji uzrokuje probleme sa srcem i abnormalni razvoj kostiju u gornjim udovima. Ovi se simptomi mogu manifestirati na bezbroj načina, od abnormalnosti koje se mogu otkriti samo rendgenskim snimkom do potpune odsutnosti kostiju podlaktice. Neki s Holt-Oramovim sindromom možda uopće nemaju palac ili izdužen koji je sličan prstu. Anomalije skeleta mogu zahvatiti samo jednu ili obje strane tijela. Većina pacijenata također razvije ozbiljne srčane probleme, kao što je rupa u septumu ili abnormalni otkucaji srca.
Ovo stanje je slično Duaneovom sindromu radijalnih zraka iako je to rezultat različite mutacije gena. Holt-Oramov sindrom uzrokovan je mutacijom gena TBX5 koja utječe na in-utero razvoj gornjih udova i srca. Gen vjerojatno igra ključnu ulogu u razvoju normalnog srca s četiri komore i kostiju ruku i šake. Mutacija karakteristična za ovaj sindrom prekida ove procese regulirane tim genom.
Mutacija gena TBX5 može uzrokovati bezbroj problema za one koji razviju Holt-Oramov sindrom. Gotovo uvijek su zahvaćene karpalne kosti, iako se ova abnormalnost može otkriti samo rendgenskim snimkom. Kosti ruku mogu biti nerazvijene ili potpuno odsutne. Palac može biti prekratak ili dovoljno dug da podsjeća na peti prst. Ključna kost i lopatice također mogu biti zahvaćeni ovim sindromom.
Dvije trećine ovih pacijenata također razvije neku vrstu srčanih problema. Takvi problemi su često opasni po život. Česti su defekti septuma, poput rupa u mišićnoj stijenci koje odvajaju srčane komore. Također su česti abnormalni otkucaji srca koji mogu biti prebrzi ili presporo. U nekim slučajevima srce može biti smješteno prema sredini prsa, a ne lijevo, a vene mogu neispravno odvoditi krv.
Dijagnoza ovog stanja je proces koji obično počinje kada se dijete rodi, ako su abnormalnosti ruku i šaka očite. U suprotnom se ne može posumnjati na Holt-Oramov sindrom dok se ne pojave srčani problemi. X-zrake općenito otkrivaju abnormalnosti skeleta, dok elektrokardiogram može pokazati jesu li prisutni i neki srčani problemi.
Ne postoji lijek za Holt-Oramov sindrom, stoga je liječenje često usmjereno na ublažavanje simptoma i poboljšanje funkcionalnosti bolesnika. Srčane probleme obično procjenjuje i liječi kardiolog. Defekt septuma može se liječiti lijekovima, ali se često preporučuje i operacija. S obzirom na teške skeletne abnormalnosti može se konzultirati ortopedski kirurg.
Mutacija koja uzrokuje Holt-Oram sindrom rijetka je, pogađa otprilike jednu od 100,000 50 ljudi. Može se naslijediti, kao rezultat samo jedne kopije mutiranog gena po stanici. Većina pacijenata, međutim, nema obiteljsku anamnezu sindroma jer su njihovi slučajevi rezultat nove mutacije. Osobe s Holt-Oramovim sindromom možda bi željele potražiti genetsko savjetovanje prije nego što imaju djecu, jer svako biološko dijete ima XNUMX% šanse da naslijedi mutaciju.