Postoji značajna, ali neuvjerljiva veza između krvne grupe i očinstva. Test krvne grupe može biti učinkovit u isključivanju potencijalnog oca djeteta, ali nije konačna metoda za utvrđivanje očinstva. Premda krvni testovi još uvijek mogu igrati ulogu u određivanju očinstva, sada se obično koriste zajedno sa sofisticiranijim DNK testovima, koji koriste proteine u krvi ili drugim tjelesnim tkivima za određivanje genetskog podudaranja.
Krvni testovi pomažu u rješavanju pitanja očinstva uspoređujući krvnu grupu majke i djeteta s potencijalnim ocem. Veza između krvne grupe i očinstva može se utvrditi isključivanjem različitih kombinacija tipova između majke, djeteta i oca. Kako postoji samo ograničen broj mogućih krvnih grupa – A, B, O i AB – muškarac čija krvna grupa odgovara onoj djeteta nije nužno otac.
ABO tipizacija je najpoznatiji test krvi. Proučava antigene u crvenim krvnim stanicama u potrazi za genetskim podudaranjem. Roditelji prenose alele – različite vrste gena – na svoju djecu. Ovi aleli određuju je li krvna grupa A, B, AB ili O, otuda i naziv testa.
U pokušaju da poboljšaju rezultate ABO testa i da ojačaju vezu između krvne grupe i očinstva, znanstvenici su razvili različite vrste krvnih pretraga. To uključuje MN i Rh testove koji proučavaju različite vrste antigena ili molekula u krvi. Iako su novi testovi poboljšali točnost rezultata, još uvijek nisu pružili nepobitni dokaz očinstva.
Testovi krvi također su provedeni zajedno s testovima tkiva u pokušaju postizanja veće točnosti. Test humanog leukocitnog antigena (HLA) pokušao je odrediti genetsku podudarnost gledajući sličnosti u obrascima antigena. Kao i kod samog krvnog testa, ovi testovi su također bili uspješniji u isključivanju oca nego u utvrđivanju očinstva.
Od 1990-ih, pokušaji povlačenja veze između krvne grupe i očinstva uglavnom su zamijenjeni sofisticiranijim DNK testiranjem. Krv još uvijek može igrati ulogu u ovoj vrsti genetskog testiranja, jer se proteini krvi mogu koristiti, uz druga tjelesna tkiva, za određivanje podudaranja. Neprestano poboljšavanje DNK testova sada može pružiti 99.99% šanse za točnost. Također mogu izvući rezultate od šireg kruga članova obitelji, kao što su bake, djedovi i rođaci, nego što bi to ikada mogle biti krvne pretrage.