Nekoliko znanstvenih studija otkrilo je vezu između estrogena i debljanja, posebno za žene koje prolaze kroz menopauzu. Estrogen koji se nalazi u hormonskoj nadomjesnoj terapiji (HRT) može imati nekoliko nuspojava, a debljanje je jedno od najčešćih. Dominacija estrogena, koju uzrokuje previše estrogena u tijelu u odnosu na druge hormone, može uzrokovati da se višak kilograma više rasporedi u predjelu struka, a ne u bokovima i bedrima, što može povećati rizik od srčanih bolesti. Dodatno, estrogen i debljanje su dodatno povezani jer estrogen može uzrokovati privremenu nadutost i povećano zadržavanje vode.
Više od prosječne razine estrogena i debljanje općenito se javljaju tijekom perimenopauze ili u vrijeme neposredno prije, tijekom i neposredno nakon menopauze. Razine estrogena i progesterona smanjuju se oko vremena menopauze. Kao rezultat toga, udio androgena u krvotoku se povećava jer estrogen više nije dostupan da poništi učinke androgena. Androgeni su također odgovorni za raspodjelu dodatnog povećanja tjelesne težine na srednji dio tijela, uključujući želudac i regije trupa.
Hormonske fluktuacije tijekom menopauze ponekad dodatno pridonose povećanju estrogena i debljanju. Ako ženina razina progesterona padne prije razine estrogena ili ako žena uzima previše dodataka estrogenu, može razviti dominaciju estrogena. Povećana težina zbog zadržavanja vode često je privremena nuspojava HNL-a i dodataka estrogenu, ali opće fluktuacije hormona mogu uvelike ometati sposobnost tijela da uravnoteži razinu androgena u odnosu na razinu estrogena i progesterona.
Estrogen i debljanje također su obrnuto povezani jer debljanje može uzrokovati povećanje razine estrogena. Masne stanice su kontinuirani proizvođači estrogena, a veliko povećanje tjelesne masti također može povećati količinu estrogena u tijelu. To zauzvrat može dovesti do još većeg debljanja, pogoršanja dominacije estrogena i pogoršanih fluktuacija hormona, stvarajući ciklus koji je mnogim ženama teško prekinuti.
Metaboličke promjene u tijelu mogu se pojaviti i kao posljedica prevelike količine estrogena ili naglog debljanja. Dodatna masnoća u sredini tijela ne samo da povećava rizik od srčanih bolesti, već također doprinosi inzulinskoj rezistenciji i dijabetesu. Može biti teško reći uzrokuju li fluktuacije hormona ova stanja ili su ona njihova izravna posljedica, ali različiti učinci su definitivno povezani.