Great American Interchange možda zvuči kao neka vrsta autoceste, ali to je zapravo paleozoogeografski događaj koji se dogodio u Americi prije otprilike 3 milijuna godina, tijekom epohe pliocena. Velika američka razmjena nastala je kada je vulkanska aktivnost stvorila Panamsku prevlaku, povezujući Sjevernu i Južnu Ameriku, koje su bile razdvojene 200 milijuna godina, od raspada superkontinenta Pangea. Brojni sisavci, dio loza koje su bile odvojene eonima, razmjenjivali su se između kontinenata, koji su nakon toga postali dio iste opće biogeografske regije, Amerike.
Fauna sisavaca Sjeverne Amerike prije Velike američke razmjene bila je općenito boreoeuterijska, klada sastavljena od sestrinskih svojti Laurasiatheria i Euarchontoglires, koja obuhvaća primate Novog svijeta, lagomorfe (pike, zečeve, zečeve), glodavce (štakori i miševi), krtice, rovke, gofovi, drevni konji, jeleni, sada izumrla američka deva, tvorovi, medvjedi, sabljaste mačke, vukovi, lisice, pume, američki lav i drugi. Južnoamerička fauna bila je jedinstvenija samo za taj kontinent, uključujući tobolčare (s nekim varijantama mesoždera), ksenartrane (oklopnike, mravojede i lijenjivce, uključujući divovske kopnene lijenčine), dikobraze, vampirske šišmiše, strašnog vuka, “Ptice straha”, brojne autohtoni kopitari (papkari) uključujući osebujnu Macrauchenia, koja je opisana kao deva bez grba, niskog rasta s kratkim trupom.
Općenito, ako se Velika američka razmjena promatra kao svojevrsno evolucijsko natjecanje, Sjeverna Amerika je pobijedila. Sjevernoamerička fauna, koja je živjela na nešto oštrijem, hladnijem i klimatski raznolikom kontinentu, imala je prilagodbe koje su bolje odgovarale natjecanju od faune Južne Amerike, od kojih je velik dio bio jako prilagođen prašumi i nije stigao dalje od Srednje Amerike. Iznimka su zloglasne ptice strahote, koje su stigle do Teksasa i Floride, vjerojatno progutavši na putu milijune malih sisavaca svojim ogromnim, oštrim kljunovima. Ipak, ovaj uspjeh bio je kratkog vijeka, jer su ptice strahote izumrle unutar milijun godina nakon što su krenule na putovanje.
Neki primjeri životinja koje su uspješno iskoristile Veliku američku razmjenu i preživjele do danas uključuju oklopnika, najčešće pronađenog u Teksasu, Virginia Opossum, jedinog tobolčara pronađenog sjeverno od Rio Grandea, dikobraza, šišmiša vampira, pronađenog u Meksiku , puma i kraljevski sup, koji se mogu naći diljem Srednje Amerike.