Indijanska nacija Cherokee jedno je od najvećih indijanskih plemena u Sjedinjenim Državama. Smješten je u Tahlequahu, Oklahoma, i sastoji se od naroda Cherokee koji su se bili prisiljeni preseliti na indijski teritorij u 19. stoljeću; Afroamerički robovi koji su nekada pripadali plemenu; i narod Natchez, pleme s jugoistoka koje je bilo smješteno na istom području. Danas ima demokratsku vladu s autonomnom vlašću nad indijskom nacijom Cherokee.
Cherokeesi koji su se bili prisiljeni preseliti u to područje morali su marširati iz svojih domovina na indijski teritorij putem Staze suza. Procjenjuje se da je na tom putu umrlo oko 4,000 ljudi. Danas gotovo 300,000 ljudi živi unutar indijske nacije Cherokee.
Jedna od najvažnijih činjenica o indijskoj naciji Cherokee je njezina odluka o tome tko ima pravo na državljanstvo. Dawes Rolls iz 1893. određuju tko je bio Indijanac u to vrijeme i središnja su referentna točka za ljude koji se mogu kvalificirati za članstvo. Jedina iznimka bila je odluka iz 2006. koja je dopustila da se određeni Afroamerikanci s tradicionalnim vezama s plemenom smatraju građanima unatoč dokazima o krvnom srodstvu.
Vlada indijske nacije Cherokee temelji se na istim načelima kao i Ustav Sjedinjenih Država. Ima trogranski sustav s izvršnim, zakonodavnim i sudbenim tijelima vlasti. Izvršnu vlast kontroliraju glavni načelnik i njegov ili njezin zamjenik, zakonodavnom vlašću upravlja 16 članova Plemenskog vijeća, a sudsku vlast čine Okružni sud i Sudski žalbeni sud. Sve predstavnike na četverogodišnji mandat biraju oni stariji od 18 godina. Suce imenuje glavni poglavar, a odobrava ih Plemensko vijeće.
U moderno doba, indijska nacija Cherokee suočila se s brojnim političkim krizama između izvršne i sudske vlasti. Najznačajnije je da je 1997. glavni načelnik Joe Byrd pomogao destabiliziranju Ustava Cherokeea tako što je svojom privatnom vojskom preuzeo kontrolu nad sudnicom. Savezne vlasti nisu mogle intervenirati zbog plemenskog suvereniteta. Na kraju je pristao vratiti vlast sudovima. Byrd je kasnije smijenjen s dužnosti.