Francusko-indijski rat (1754-1763) vodio se između Francuske i njenih saveznika američkih Indijanaca (Algonquin, Lenape, Ojibwa, Ottawa, Shawnee i Wyandot) i Engleske i njenih saveznika (američke kolonije i Konfederacija Irokeza). Na kraju francuskog i indijskog rata, Britanci su preuzeli kontrolu nad svim dijelovima Nove Francuske istočno od rijeke Mississippi, a također su dobili i španjolsku Floridu. Budući da su Francuska i Španjolska bile saveznice, Francuska je Španjolskoj dala kontrolu nad dijelom francuske Louisiane koji se nalazio zapadno od rijeke Mississippi kako bi Španjolskoj nadoknadila njezin gubitak.
Francuski i indijski rat imali su nekoliko uzroka. Na primjer, i Nova Francuska i Nova Engleska željele su proširiti svoje teritorije kako bi stekle veću kontrolu nad trgovinom krznom. Obje strane su polagale pravo na državu Ohio, veliko područje koje pokriva većinu današnje Amerike istočno od Mississippija. I Francuska i Engleska zanemarile su zahtjeve indijanskih plemena da posjeduju zemlju, što je naljutilo plemena. Osim toga, protestantska Nova Engleska bila je zabrinuta zbog katoličkog utjecaja u Sjevernoj Americi, zbog važnosti Rimokatoličke crkve u poslovima Nove Francuske.
Prije francuskog i indijskog rata održano je nekoliko francuskih ekspedicija u razna područja Sjeverne Amerike. Prvi, predvođen Pierre-Josephom Céloronom 1749., otišao je u državu Ohio sa zadatkom da ukloni Britance s tog područja i također ojača saveze sa skupinama američkih Indijanaca na teritoriju na koje se polaže pravo. Niti jedan cilj nije postignut, a Céloron je izvijestio da su američki Indijanci u državi Ohio već bili u savezu s Britancima i da su se odbili promijeniti. Druga ekspedicija, koju je 1752. vodio Charles Michel de Langlade, rezultirala je francuskim napadom na Pickawillany u državi Miami. Treća ekspedicija, koju je 1753. vodio Paul Marin de la Malgue, dobila je naredbu da zaštiti državu Ohio od Britanaca. Da bi to učinili, Marin i njegovi ljudi podigli su utvrde po cijelom području.
Godine 1753. guverner Virginije Robert Dinwiddie naredio je generalu Georgeu Washingtonu da odnese poruku Jacquesu Legardeuru de Saint-Pierreu, vođi francuskih snaga u državi Ohio. Poruka je bila zahtjev da Legardeur odmah povuče svoje trupe iz tog područja, što je on odbio učiniti. Ubrzo nakon toga, 1754., dogodila se prva bitka francuskog i indijskog rata. Nazvana je Bitka kod Jumonville Glena, a započela je kada je general Washington naišao na grupu francuskih vojnika i završila kada su on i njegove trupe pobijedile u bitci koja je uslijedila. Tijekom cijelog rata dogodile su se mnoge bitke diljem istočnog dijela Sjeverne Amerike. Zbog vodstva Williama Pitta i činjenice da su Francuzi počeli ignorirati francuski i indijski rat u korist drugih vojnih pohoda, Britanci su konačno pobijedili i rat je završio potpisivanjem Pariškog sporazuma 1763. godine.