Što je inhibitor sazrijevanja?

Sazrijevanje je jedan od posljednjih koraka životnog ciklusa HIV-a i uključuje obradu virusnih proteina potrebnih HIV-u kako bi postao zarazan. Inhibitori sazrijevanja HIV-a potencijalno su obećavajuća nova klasa molekula koje se proučavaju zbog njihove sposobnosti da spriječe procesiranje ovih proteina. Istraživači očekuju da će se upotreba inhibitora sazrijevanja pokazati učinkovitom u sprječavanju virusa HIV-a da inficira druge stanice u tijelu.

U pojednostavljenoj verziji životnog ciklusa HIV-a, HIV se prvo veže i stapa s membranom ciljne stanice domaćina kako bi ubrizgao sadržaj virusa u stanicu. HIV genom se zatim reverzno transkribira, što se odnosi na pretvorbu iz ribonukleinske kiseline (RNA) u deoksiribonukleinsku kiselinu (DNA), a virusna DNA se integrira u genom stanice domaćina. U ovom trenutku virus može ležati uspavan neko vrijeme ili može odmah početi proizvoditi virusne produkte kao što su nova virusna RNA i proteini, koji će biti potrebni za naknadno sastavljanje i oslobađanje infektivnog viriona.

Ključni korak u procesu sazrijevanja HIV-a uključuje obradu gag proteina. Gag je zapravo poliprotein, što znači da se izvorno proizvodi kao duga nit različitih proteina koja će se kasnije rezati na funkcionalne komade. Proteaza gag mora biti izrezana na manje komade pomoću HIV proteaza kako bi se proizvele strukturne bjelančevine koje su ključne za sastavljanje infektivnog HIV viriona. Inhibitor sazrijevanja djeluje tako da ometa obradu gag-a vežući se na gag poliprotein i sprječava da ga HIV proteaze režu, što rezultira česticama virusa nesposobnim zaraziti druge stanice domaćina.

Razvoj nove klase inhibitora HIV-a važan je jer terapije liječenja HIV-a često uključuju niz lijekova iz različitih klasa koji se uzimaju zajedno kako bi se pogodilo što više faza životnog ciklusa HIV-a. Osim toga, dobro je poznato da HIV može mutirati tijekom izlaganja lijekovima, što rezultira rezistencijom na lijekove i stvara sojeve HIV-a otporne na čitave klase lijekova. Uvođenje novog lijeka kao što je inhibitor sazrijevanja, stoga, predstavlja novu klasu inhibitora iz koje se može uspostaviti učinkovit režim liječenja za osobe koje su iscrpile sve svoje mogućnosti lijekova. Bevirimat, inhibitor sazrijevanja koji je prvi put izoliran iz kineske biljke, pokazao je obećavajuće rezultate u kliničkim ispitivanjima.