Liječenje megalomanije ovisi o osnovnom stanju koje ju uzrokuje, ali može uključivati lijekove i psihoterapiju. Četiri uvjeta povezana su s ovim stanjem, u kojem pojedinci vjeruju da su svemoćni, imaju zabludjeli osjećaj posjedovanja izvanredne moći ili pokazuju grandioznost, što je pogled na osobnu superiornost i prezir prema drugima. Ova stanja su narcistički poremećaj ličnosti (NPD), antisocijalni poremećaj ličnosti (APD), shizofrenija i bipolarni poremećaj. Liječenje se razlikuje u ovim stanjima, a antisocijalni poremećaj osobnosti se trenutno ne smatra liječivim.
Bipolarni poremećaj može imati megalomaniju kao značajku kada su ljudi u maničnom stanju. Neki shizofreničari imaju zablude o grandioznosti, vjerujući da imaju iznimnu moć. U ova dva stanja, stanja megalomanije i grandioznosti posebno su opasna jer pojedinci mogu donositi odluke na temelju pogrešne percepcije osobne moći. Šizofreničar bi mogao stajati ispred auta vjerujući da ga ne može pogoditi, a bipolarna osoba mogla bi spavati s brojnim ljudima ne shvaćajući posljedice za brak.
U jednom smislu, ti se poremećaji lakše liječe jer će oba reagirati na lijekove. Liječenje megalomanije u shizofreniji i bipolarni izravno se bavi temeljnim kemijskim disfunkcijama odgovornim za poremećaje. Stabilizatori raspoloženja mogu pomoći osobama koje pate od bipolarnosti vratiti normalno raspoloženje, a shizofreničari se mogu liječiti antipsihoticima. Oba stanja dodatno imaju koristi od stalne terapijske podrške i psihoedukacije.
Liječenje megalomanije kod poremećaja osobnosti je druga stvar. U mnogim tradicionalnim pogledima, smatra se da poremećaji osobnosti proizlaze iz nekog neuspjeha u razvoju u djetinjstvu da stvori cjelovito ja, često kao rezultat traume ili zanemarivanja. To se ne može riješiti lijekovima osim ako ljudi nemaju komorbidni biološki poremećaj. Psihoterapija je glavni pristup poremećajima osobnosti, a može imati nekoliko različitih oblika.
Klasični terapijski pristup dolazi iz različitih škola terapije objektnih odnosa. Empatični terapeut pomaže klijentu da izgradi ovaj izgubljeni dio sebe i nauči se povezati s narcizmom i razmišljati o njemu kao obrani. Također je naglašeno učenje kompenzacijskih mjera za suočavanje s narcizmom. Ovaj oblik terapije može trajati mnogo godina. Drugi pristupi, koji mogu biti vremenski ograničeniji, uključuju dijalektičke i kognitivne bihevioralne terapije.
Većina ljudi s megalomanijom ne traži terapiju jer ne vjeruju da su odgovorni za bilo kakve probleme koje bi mogli imati. Osobe s NPD-om, bipolarnom ili shizofrenijom često dovode na liječenje članovi obitelji ili ih upućuju sudski sustavi. Pojedinci s asocijalnim poremećajem osobnosti najvjerojatnije će biti na liječenju prema sudskom mandatu ili zato što se nalaze u popravnim ustanovama.
Kada se raspravlja o megalomaniji, spominju se povijesne osobe poput Hitlera. U općoj populaciji malo ljudi s poremećajima osobnosti ima moć koju posjeduje. Hitler je zadovoljio kvalifikacije za antisocijalni poremećaj osobnosti: potpuno zanemarivanje ljudskog života, uživanje u povrijeđenju drugih i sposobnost šarmiranja ili utjecaja na druge. Nažalost, još uvijek nema uspješnih tretmana za one koji pokazuju megalomaniju u kontekstu antisocijalnog poremećaja osobnosti. Terapije koje se koriste u NPD-u obično nisu učinkovite, a mnoge od tih osoba teško povrijeđuju druge i provode život u popravnim ustanovama.