Dok većina ljudi može koristiti klobetasol bez ikakvih negativnih nuspojava, neki pacijenti mogu primijetiti abnormalne simptome nakon početka liječenja ovim lijekom. Neke od najčešće prijavljenih nuspojava klobetazola uključuju iritaciju kože, razvoj strija ili abnormalni rast kose. Ozbiljnije moguće nuspojave klobetazola uključuju smetnje vida, oticanje lica ili promjene raspoloženja ili ponašanja. Tijekom primjene ovog lijeka mogu se pojaviti teške alergijske reakcije koje zahtijevaju hitnu liječničku pomoć. O svim specifičnim pitanjima ili nedoumicama o mogućim nuspojavama klobetazola u pojedinoj situaciji potrebno je razgovarati s liječnikom ili drugim medicinskim stručnjakom.
Iritacija kože jedna je od najčešćih nuspojava klobetasola. Blago do umjereno peckanje, peckanje i crvenilo obično su privremeni, iako je potrebno konzultirati liječnika ako bol postane jaka. Značajna oteklina ili mjehuri na mjestu primjene mogu ukazivati na razvoj ozbiljnih komplikacija i treba ih prijaviti članu medicinskog osoblja. Suha koža i promjene u pigmentaciji također se mogu pojaviti prilikom primjene ovog lijeka.
Strije, paukove vene i prekomjeran rast dlaka relativno su česte nuspojave klobetazola i obično se popravljaju nakon prestanka uzimanja lijeka. Kao posljedica uporabe ovog lijeka mogu se pojaviti akne i upala folikula dlake na mjestu primjene. Prethodno postojeće infekcije kože mogu se pogoršati umjesto poboljšati kada se koristi klobetazol, stoga treba obavijestiti liječnika ako se čini da rane ne zacjeljuju ispravno.
Nuspojave klobetasola koje treba odmah prijaviti liječniku uključuju zamagljen vid ili druge smetnje vida, oticanje lica i ekstremni umor. Promjene raspoloženja ili zamjetne promjene u ponašanju ozbiljne su nuspojave koje se ne smiju zanemariti. Ako se razvije bilo koji od ovih simptoma, lijek treba odmah prekinuti i posavjetovati se s liječnikom radi daljnje procjene i savjeta.
Ozbiljna i potencijalno smrtonosna vrsta alergijske reakcije poznata kao anafilaksija je među mogućim nuspojavama klobetasola. Treba potražiti hitnu medicinsku pomoć ako se razviju simptomi kao što su bol u prsima, otežano disanje ili problemi s gutanjem. U najtežim slučajevima, grlo može toliko nateći da kisik nije u mogućnosti transportirati do tjelesnih organa. Trajno oštećenje mozga ili čak smrt može doći ako se ne poduzme brza mjera, a mjere održavanja života često počinju u vozilu hitne pomoći prije nego što pacijent stigne u bolnicu.