Što se tiče interakcija lijekova, većina medicinskih stručnjaka smatra da kombinacija diazepama i tramadola ima umjerene rizike i stoga je treba izbjegavati kada je to moguće. Diazepam, benzodiazepin, koristi se u liječenju anksioznih poremećaja i kao dodatni lijek koji se koristi u liječenju napadaja. Tramadol, lijek protiv bolova sličan narkoticima, koristi se za liječenje jake ili kronične boli. Mnoge nuspojave za ove lijekove su iste, pa njihova kombinacija povećava vjerojatnost ili ozbiljnost pojave. Rizici povezani sa smanjenom budnošću, napadajima, otežanim disanjem i depresijom središnjeg živčanog sustava su od primarne važnosti.
Nuspojave kao što su pospanost, vrtoglavica i sveukupni smanjeni osjećaj budnosti uobičajene su i za diazepam i za tramadol. Pospanost i blaga vrtoglavica uobičajene su nuspojave za mnoge lijekove, ali kombiniranje dvaju lijekova sa sličnim učincima obično pojačava rezultirajuće nuspojave. Kao takvi, pacijenti koji moraju održavati režim liječenja koji uključuje uzimanje oba ova lijeka trebali bi biti izuzetno oprezni prilikom vožnje, upravljanja teškom opremom ili drugih aktivnosti koje zahtijevaju budnost.
Osim povećane pospanosti, uzimanje diazepama i tramadola također može deprimirati središnji živčani sustav. Simptomi depresivnog središnjeg živčanog sustava uključuju nejasan govor, zamagljen vid, smanjenu reakciju na bol, nepravilan hod, lošu koordinaciju i druge simptome slične intoksikaciji. U početku bi pacijenti mogli osjećati samo povećanu pospanost, ali nastavak liječenja može deprimirati druge funkcije središnjeg živčanog sustava, što otežava pacijentu obavljanje svakodnevnih aktivnosti. Teška depresija središnjeg živčanog sustava može dovesti do eventualne kome i drugih, ozbiljnijih komplikacija.
Upozorenja za diazepam i tramadol uključuju povećan rizik od napadaja. Za osobe koje imaju traumu glave, poremećaje napadaja i određene vrste metaboličkih poremećaja, rizik od napadaja tijekom uzimanja tramadola ili diazepama znatno je veći. Smatra se da tretmani koji uključuju korištenje oba ova lijeka predstavljaju medicinski neprihvatljiv rizik od napadaja, osobito kod pacijenata koji imaju predispoziciju za napade.
Depresija dišnog sustava je još jedan rizik koji je povezan s kombiniranjem tramadola i diazepama ili drugih sličnih lijekova koji imaju sedativna svojstva. Svaki lijek posebno navodi poteškoće s disanjem kao moguću ozbiljnu nuspojavu. Istodobna primjena ovih lijekova sinergijski povećava rizike povezane s depresivnim dišnim sustavom. Bolesnikov udah i izdisaj se usporava, što rezultira povećanjem ugljičnog dioksida i smanjenim kisikom u krvotoku. Neki slučajevi respiratorne depresije mogu, u najgorem slučaju, dovesti do potpunog zastoja disanja, oštećenja mozga ili čak smrti.
Iako je pojedinačno klasificirana kao umjereno rizična, istodobna primjena tramadola i diazepama iznimno je rizična za određene bolesnike. Osobe koje su imale napade, kardiovaskularne ili bubrežne bolesti, astmu i druge poteškoće s disanjem ili ovisnost o drogama ili alkoholu, strogo se ne preporuča istodobna primjena. Kada je kombinirana uporaba neizbježna, preporučuje se pažljivo praćenje od strane medicinskih stručnjaka.