Nuspojave loperamida obično su blage i ne sprječavaju pacijenta da uspješno koristi lijek, iako su moguće ozbiljnije nuspojave. Neke od najčešće prijavljenih nuspojava uključuju pogoršanje proljeva, nadutost u trbuhu ili zatvor. U nekim slučajevima mogu se razviti ozbiljnije nuspojave loperamida, uključujući mjehuriće ili ljuštenje kože, bol u prsima ili otežano disanje. Teška i potencijalno po život opasna alergijska reakcija može se povremeno pojaviti kao posljedica uzimanja ovog lijeka. O svim pitanjima ili nedoumicama o individualiziranim nuspojavama loperamida treba razgovarati s liječnikom ili drugim medicinskim stručnjakom.
Gastrointestinalni poremećaji su među najčešćim nuspojavama loperamida. Prilikom uzimanja ovog lijeka mogu se javiti blagi do umjereni grčevi u trbuhu i nadutost. Može se pojaviti i zatvor, osobito ako se uzima previše ovog lijeka. U nekim slučajevima, proljev se može pogoršati umjesto poboljšati ili može sadržavati krv. Svaki teški ili uporni proljev, osobito ako je popraćen znakovima dehidracije, potrebno je prijaviti liječniku.
Vrtoglavica ili pospanost su moguće nuspojave loperamida. Ovi simptomi su obično blagi i mogu nestati nakon što se tijelo prilagodi na lijek. Blagi svrbež ili razvoj blagog osipa na koži su relativno česti, iako prisutnost koprivnjače može ukazivati na početne faze alergijske reakcije na lijek. Ako koža počne stvarati mjehuri ili se ljuštiti, potrebno je konzultirati liječnika radi daljnje procjene.
Neki pacijenti mogu osjetiti simptome slične gripi kada uzimaju loperamid. To može uključivati glavobolju, curenje iz nosa ili grlobolju. U nekim slučajevima može se razviti blaga groznica koja obično ne predstavlja problem. Ako temperatura postane visoka ili ako popratni simptomi postanu posebno uznemirujući, potrebno je obavijestiti liječnika. Smanjena sposobnost mokrenja ili jaka bol u trbuhu treba odmah prijaviti, jer ovi simptomi mogu ukazivati na prisutnost ozbiljnih komplikacija.
Rijetko se kao rezultat uporabe ovog lijeka može pojaviti teška i potencijalno opasna po život alergijska reakcija poznata kao anafilaksija. Ova vrsta alergijske reakcije može se pojaviti iznenada ili nakon uspješnog uzimanja ovog lijeka u prošlosti. Simptomi anafilaksije mogu uključivati osip, oticanje lica ili otežano disanje i treba ih liječiti kao hitnu medicinsku pomoć. Oticanje grla može značajno narušiti sposobnost disanja, a nedostatak kisika može dovesti do trajnog oštećenja mozga ili čak smrti nakon samo nekoliko minuta ako se ne liječi pravilno.