Kodein i tramadol su analgetici koji se koriste za liječenje umjerene do umjereno jake boli. Ova dva lijeka ne stupaju u interakciju jedan s drugim, ali ih ne treba uzimati zajedno. Istodobno uzimanje ovih tvari povećava rizik od respiratorne depresije. Istodobna uporaba oba lijeka također povećava rizik od napadaja, osobito kod ljudi koji su već skloni napadima.
Kodein je opijatska droga. Može se dobiti izravno iz opijumskog maka ili sintetizirati iz morfija. Tramadol je sintetski spoj koji nije kemijski povezan s lijekovima iz klase opijata. Niti jedan lijek nema protuupalna svojstva. Kodein i tramadol imaju slična svojstva ublažavanja boli i obično se mogu koristiti naizmjenično.
Analgetsko djelovanje tramadola nije u potpunosti shvaćeno, iako su studije otkrile neke od načina na koje lijek može kontrolirati bol. Tramadol ne sadrži opioide, ali djeluje slično kodeinu u oponašanju prirodnih endorfina u tijelu. Endorfini se vežu na opoidne receptore u mozgu, blokirajući prijenos signala boli od živaca do mozga. Tramadol također pojačava učinke serotonina, čime se ublažava bol.
I kodein i tramadol uzrokuju istu konstelaciju nuspojava povezanih s opioidima. Vrtoglavica, mučnina i zatvor česti su kada koristite bilo koji lijek. Uzimanje dva lijeka zajedno može povećati njihovu ozbiljnost. Također postoji veća učestalost ozbiljnih nuspojava kada se kodein uzima s tramadolom.
Pokazalo se da tramadol smanjuje prag napadaja, uzrokujući aktivnost napadaja u predisponiranih bolesnika koji koriste preporučene doze. Kodein ima isti učinak, ali ne toliko kao tramadol. Pokazalo se da istovremena primjena oba lijeka zajedno značajno smanjuje prag napadaja, čak i kod pacijenata koji nisu predisponirani za napade. Osim toga, postoji povećan rizik od respiratorne depresije povezan s upotrebom kodeina. Tramadol ima minimalan rizik od respiratorne depresije, ali korištenje kodeina i tramadola zajedno pogoršava učinak i može uzrokovati ozbiljne rizike za pacijente s problemima s disanjem.
Primjena tramadola može ponovno pokrenuti ovisnost o opoidima kod pacijenata koji su prethodno bili ovisni o opioidima. Iako tramadol ne sadrži opioide, smatra se opoidnim lijekom jer se veže na opoidne receptore. Tramadol proizvodi učinke slične kodeinu i ne bi se trebao koristiti kao zamjena za kodein u bolesnika s problemima ovisnosti. I tramadol i kodein su lijekovi koji izazivaju ovisnost. Razina ovisnosti ovisi o propisanoj dozi i duljini vremena primjene lijeka.