Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI) su skupina antivirusnih lijekova. Oni ciljaju enzim koji virus ljudske imunodeficijencije (HIV) koristi za repliciranje unutar stanica domaćina. Iako lijekovi nisu lijek za infekciju HIV-om, oni djeluju kao dio režima liječenja koji može pomoći u kontroli napredovanja bolesti.
Reverzna transkriptaza je enzim koji nekoliko virusnih patogena koristi za repliciranje u domaćinima. NNRTI lijekovi inhibiraju enzim i sprječavaju ga da radi svoj posao. Nenukleozidni dio imena odnosi se na poseban način na koji ova skupina lijekova djeluje na enzim. Iako različiti virusi koriste enzim reverzne transkriptaze, liječnici općenito koriste samo izraz nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze za lijekove protiv HIV-a.
Virusna čestica HIV-a je mala i ne sadrži sav genetski materijal ili strukturne strojeve za repliciranje. Međutim, nosi specifične gene koji kodiraju proizvode koje može koristiti za otmicu postojećeg stroja stanice domaćina. Reverzna transkriptaza je jedan od ovih virusnih proizvoda.
Ljudske stanice koriste deoksiribonukleinsku kiselinu (DNK) kao genetski materijal. HIV koristi ribonukleinsku kiselinu (RNA). To predstavlja problem za virus, jer mora raditi sa staničnim strojevima, koji su kontrolirani putem DNK, kako bi napravio nove RNA viruse. Enzim reverzne transkriptaze djeluje kao posrednik. Čita RNA virusa i stvara verziju DNK za čitanje stanice. Stanica tada prepoznaje DNK upute i proizvodi RNA virusne čestice.
Znanstvenici istraživanja identificirali su ovaj enzim kao bitan korak u replikaciji HIV-a, a samim time i metom za potencijalne lijekove. Enzim je u osnovi molekula koja ima specifičnu strukturu i koja prepoznaje i veže se na druge biološke molekule. Mjesto gdje se molekule vežu naziva se aktivno mjesto.
Neki se lijekovi vežu izravno na aktivno mjesto enzima i blokiraju interakciju enzima s ciljnim molekulama jer se mete ne mogu uklopiti u aktivno mjesto. Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze zapravo se vežu na drugi dio enzima, ali i dalje blokiraju molekule s kojima bi enzim trebao komunicirati. To, u teoriji, usporava proces replikacije HIV čestice.
Problemi postoje u liječenju HIV-a gdje virus može mutirati. RNA relativno lako mutira, budući da mehanizmi kopiranja s jedne čestice RNA na drugu nisu uvijek točni. Kada virus HIV-a mutira tijekom replikacije, enzim reverzne transkriptaze može biti malo drugačiji, te stoga biti manje prepoznatljiv od nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze. To može biti štetno za uspjeh lijekova.
Zbog ovog mehanizma otpornosti na HIV, pacijenti obično primaju nenukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze kao dio režima liječenja zajedno s drugim oblicima antivirusnih lijekova. NNRTI-i čine skupinu lijekova na temelju njihovog djelovanja na enzim, ali mogu imati različite strukture. Primjeri NNRTI-a uključuju nevirapin, rilpivirin i efavirenz.