Inhibitori neuraminidaze su antivirusni lijekovi koji se koriste za liječenje infekcija gripe. Virus gripe na svojoj površini ima dva proteina. Jedan od njih je neuraminidaza, enzim koji oslobađa novonastale čestice s površine virusa. To im omogućuje širenje i inficiranje drugih stanica, nakon što se repliciraju. Dva inhibitora neuraminidaze komercijalno su dostupna za liječenje gripe blokiranjem aktivnosti neuraminidaze.
Ovu vrstu enzima proizvodi širok raspon organizama. Neuraminidaza razbija vezu šećera poznatog kao sijalinska kiselina ili neuramidin. Na virusu gripe neuraminidaza strši s površine virusne čestice. Nakon što se virus reproducira, on ostaje povezan sa stanicom domaćinom pomoću sijalične kiseline sve dok se ovaj šećer ne cijepa.
Virusna neuraminidaza odsiječe šećer koji je pričvrstio virus na domaćina, dopuštajući mu da pupi i širi infekciju. To čini dodavanjem molekule vode koja prekida kemijsku vezu sijalične kiseline. Ova vrsta enzima poznata je kao glikozidna hidrolaza.
Postoji devet različitih podtipova neuraminidaze, ali samo se neki javljaju u sojevima gripe koji pogađaju ljude. Zajedno s hemaglutininom, drugim proteinom na površini virusa, pomažu u određivanju infektivnosti virusa. Neke vrste neuraminidaze su štetnije za domaćina od drugih. Koriste se u imenovanju virusa. Na primjer, virus gripe odgovoran za pandemiju svinjske gripe i sezonsku gripu označeni su kao H1N1, što ukazuje da imaju hemaglutinin tipa 1 i neuraminidazu.
Razvoj trodimenzionalnih kristalnih struktura za virusne neuraminidaze bio je i intelektualno i praktično postignuće. To je omogućilo istraživačima da koriste strukture kao model za razvoj inhibitora neuraminidaze. Neuraminidaza je bila privlačnija meta za lijek od hemaglutinina, jer ima džep u molekuli koji služi kao aktivno mjesto za enzim.
Spojevi su dizajnirani da se vežu u ovom džepu i spriječe enzim da veže šećerni spoj stanice. S vezanim inhibitorima neuraminidaze, virus se više nije mogao osloboditi stanice. To učinkovito ograničava replikaciju virusa.
Klinički rezultati ovih inhibitora neuraminidaze bili su da su simptomi gripe odgođeni za 0.5 do 1.5 dana. Budući da se virus može replicirati za sat vremena i proizvesti mnogo novih virusnih čestica, ovo je bio značajan nalaz. Trenutno postoje dva takva inhibitora na tržištu, oseltamivir, poznatiji kao Tamiflu®, i zanamivir, također poznat kao Relenza®. Ovi lijekovi su najučinkovitiji kada se uzmu unutar 48 sati od razvoja simptoma.
Oba ova inhibitora neuraminidaze djeluju protiv gripe A i B. Postoje različite razine otpornosti na dva lijeka među nekim sojevima gripe. Sezonski virus H1N1 pokazuje visoku razinu otpornosti na Tamiflu®, ali samo mali stupanj otpornosti pokazuje svinjska gripa H1N1. Dakle, došlo je do gomilanja Tamiflua® tijekom pandemije svinjske gripe 2009. godine.
Do sada je Relenza® učinkovita protiv oba soja gripe. Međutim, postoji zabrinutost za zdravlje u vezi s lijekom, pa se nije tako široko plasirao na tržište. Smatra se važnim pomoćnim lijekom u slučaju da svinjska gripa H1N1 razvije otpornost na Tamiflu®, budući da su za liječenje svinjske gripe propisana samo dva lijeka.
Razvijen je dodatni lijek koji se koristio u hitnim slučajevima u Sjedinjenim Državama. Ovo je spoj peramivir. Međutim, nije ga odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA). Peramivir je alternativni lijek za H1N1 svinjsku gripu, za ljude koji ne mogu uzimati druge lijekove.