Lijek istine je psihoaktivna tvar koja smanjuje inhibiciju u subjektu, što olakšava dobivanje informacija u intervjuu. Iako popularna fikcija često ima ljude koji daju detaljan, točan i osjetljiv materijal odmah nakon primjene takvih spojeva, stvarnost ako je ovaj lijek nešto je kompliciranija. Ljudi još uvijek mogu vježbati samokontrolu, a ovi lijekovi također mogu uzrokovati halucinacije, što dovodi do toga da subjekt pomiješa stvarne informacije s fantazijama. Korištenje ovih droga istine u ispitivanju općenito nije dopušteno prema međunarodnom pravu.
Lijekovi za istinu često su u klasi barbiturata. Ljudi koji su bili podvrgnuti anesteziji mogu biti upoznati s učincima sedativa i hipnotika koje anesteziolog može koristiti tijekom pripreme za operaciju. Oni imaju tendenciju smanjiti stanje euforije i ljudi imaju problema s selektivnim odabirom onoga o čemu govore. Pacijenti koji se pripremaju za anesteziju mogu brbljati ili pričati gluposti, a ponekad i slučajno otkriti osobne ili kompromitirajuće informacije. Mogu ili ne moraju odgovarati na pitanja, ovisno o razini sedacije i lijeku.
Istraživanje za otkrivanje pouzdanog lijeka istine doseglo je vrhunac 1950-ih. Mnoge vlade željele su čarobni metak za ispitivanja kako bi im omogućile da zaobiđu trening i kondicioniranje i prisile ljude da otkriju informacije. U konačnici, zaključak je bio da bi bilo nemoguće razviti visoko pouzdan lijek, iako se spojevi poput skopalamina, natrijevog amitala i tiopenten natrija ponekad koriste kao lijekovi istine.
Postoje valjane medicinske primjene lijeka istine. Ovi se lijekovi mogu koristiti za induciranje sedacije prije anestezije kako bi se pacijentima učinilo ugodnije, a nuspojava je kod nekih pacijenata hlapljivost. Psihijatrijski liječnici mogu koristiti male količine ovih lijekova sa svojim pacijentima u kontroliranim uvjetima. To ponekad može biti od pomoći za postizanje terapijskih otkrića ili prikupljanje informacija koje će pomoći u razvoju dijagnoze.
Na veliku zaprepaštenje obožavatelja špijunskih romana, nijedna droga ne može potpuno otvoriti nečiji um. Ispitivači mogu koristiti razne tehnike kako bi pokušali izvući informacije, ali nepouzdanost droga istine čini ih manje nego idealnim izborom, osim pravnih i etičkih pitanja. Subjekti mogu zamutiti činjenice i fikciju, pomiješati informacije iz knjiga, filmova i drugih izvora ili izvijestiti o svojim halucinacijama. Također postoji mogućnost loše reakcije na lijek istine. U okruženju u kojem medicinska podrška nije dostupna, netko bi mogao doživjeti anafilaktički šok ili srčani zastoj i umrijeti prije nego što promatrači uspiju pronaći liječnika za liječenje.