Veza između kemoterapije i depresije je neizravna, ali uobičajena. Mnogi pacijenti koji su podvrgnuti kemoterapiji jako su pod stresom i tjeskobni, a to povećava vjerojatnost da će patiti od depresije. To nije posljedica somatskih promjena koje su uzrokovale depresiju, već psihološki odgovor na životne promjene koje donosi rak. Utvrđeno je da će oko 25 posto pacijenata s rakom razviti veliku depresiju u nekom trenutku tijekom svog stanja.
Kemoterapija utječe na različite ljude na različite načine. Neki ljudi možda neće doživjeti nikakve nuspojave ili samo nekoliko, dok drugi mogu doživjeti široku lepezu traumatskih i stresnih učinaka. Kemoterapija je obično dugotrajno liječenje s izravnim nuspojavama kao što su gubitak kose, proljev, mučnina i povraćanje. Ove nuspojave kemoterapije, u kombinaciji sa spoznajom da ima rak, mogu dovesti do toga da se pacijent osjeća ranjivim, uplašenim, socijalno izoliranim i depresivnim. Nadalje, neki od lijekova koji se propisuju pacijentima s rakom, kao što su analgetici, protuupalni agensi, kemoterapijski agensi i steroidi, mogu uzrokovati depresiju ili povećati potencijal za depresiju uzrokovanu kemoterapijom.
Život s kroničnom bolešću kao što je rak, učinci lijekova, fizički simptomi kao što su bol i nerazriješena tuga i bijes zbog obolijevanja od ovog stanja čimbenici su koji jačaju vezu između kemoterapije i depresije. Depresija je više od osjećaja tuge, već trajna nemogućnost uživanja u životu, praćena umorom, gubitkom energije, promjenama u apetitu, poteškoćama s koncentracijom i nemogućnošću donošenja odluka. Depresiju karakterizira trajna promjena raspoloženja i dijagnosticira se ako pet ili više simptoma traje više od tjedan dana. U nekim je slučajevima postavljanje takve dijagnoze teško jer su neki od simptoma depresije slični nuspojavama kemoterapije i drugih lijekova protiv raka.
Postoje načini za rješavanje depresije uzrokovane kemoterapijom. Jedna radnja koja može umanjiti strah i tjeskobu povezane s kemoterapijom i depresijom je pridruživanje grupi podrške. Često se osjećaj izoliranosti i stresa može ublažiti razgovorom s drugima koji imaju iste probleme i koji, možda za razliku od prijatelja i obitelji, razumiju tjeskobu i strah od raka. Dobivanje stručne pomoći jednako je važno, a savjetovanje može biti vrlo učinkovito u pomaganju ljudima s problemima kao što su kemoterapija i depresija. Postoje i lijekovi koji su učinkoviti u liječenju depresije koje može propisati liječnik. Neki od njih mogu imati vlastite nuspojave, međutim, pa ih treba koristiti samo kao posljednje sredstvo.