Prirodni anestetici korišteni su stoljećima prije moderne medicine, a mnogi se koriste i danas. Svojedobno se korijen mandragore koristio zbog svojih prirodnih anestetičkih svojstava, ali su ga zamijenile druge, manje toksične alternative. Opijum i kurare su anestetici na biljnoj bazi koji imaju dugu povijest i koriste se i danas. Postoje i prirodni, lokalni anestetici, uključujući kokain, koji se dobivaju iz lista koke; zimzelen; i kapsaicin, aktivni sastojak cayennea i drugih ljutih papričica. Ulje klinčića je prirodni anestetik koji se obično koristi lokalno za zubobolju.
Opijumski mak proizvodi prirodni anestetik. Njegov aktivni sastojak je morfij, a drugi derivati opijumskog maka često se koriste za anesteziju i uklanjanje boli. Velike doze opijuma korištene su za anesteziju kirurških pacijenata prije nego što je otkriven eter. Laudanum, kodein i heroin neki su derivati opijumskog maka koji se intenzivno koriste u zapadnoj medicini. Korištenje opijata je palo nakon što su postala poznata svojstva ovisnosti, ali neki derivati opijuma, kao što su kodein i hidrokodon, i dalje se koriste za ublažavanje boli.
Curare je sok raznih biljaka porijeklom iz prašuma u Južnoj Americi. Uobičajeno poznat kao otrov za strijele, koristile su ga autohtone kulture na vrhovima strelica ispaljenih iz puhača kako bi paralizirale plijen. Ovaj paralitički učinak omogućuje da se kurare koristi kao intravenski anestetik. Curare opušta mišiće, držeći pacijenta mirnim tijekom operacije.
Wintergreen je izvor eteričnog ulja koje sadrži prirodne anestetičke komponente. Isti salicilati koji aspirin čine učinkovitim lijekom protiv bolova prisutni su u zimzelenoj kremi, a krema od zimzelena može se koristiti lokalno za artritis, bolove u mišićima i giht. Wintergreen je također učinkovit u liječenju nelagode bolova u leđima i boli tendinitisa. Domaća anestetička krema može se napraviti dodavanjem zimzelenih listova bijelom losionu za kožu i miješanjem dok zelena boja ne prožme smjesu.
Još jedan prirodni anestetik koji sadrži salicilate je cayenne. Sve ljute papričice imaju ove sastojke koji ublažavaju bol, uz prirodni anestetik kapsaicin. Kapsaicin je popularan sastojak krema koje se prodaju u slobodnoj prodaji za utrljavanje bolnih mišića i artritičnih zglobova.
Biljno carstvo najčešći je izvor prirodnih anestetika, ali ekstremna hladnoća također se može koristiti za umrtvljenje nekog područja. Za liječenje upale često se preporučuju oblozi s ledom. Hladnoća pomaže u hlađenju krvnih žila, smanjujući upalu i anestezirajući područje kako bi se ublažila bol. Propuštanje hladne vode preko bolnog mišića ili bolnog zgloba također može ublažiti bol i upalu.