Neke vrste plijesni mogu biti zdravstveni rizik za neke ljude. Reakcija ljudi vrlo je varijabilna i ovisi o vrsti, kao io tome koliko toga postoji u domu. Jasno je da su neki ljudi alergični na plijesan. Nadalje, neke populacije su osjetljivije na negativne učinke izloženosti. Oni koji imaju alergije, astmu ili plućne bolesti mogu biti osjetljiviji, kao i djeca i dojenčad. Oni sa oslabljenim imunološkim stanjem, kao što je HIV/AIDS, mogu riskirati razvoj gljivičnih infekcija u plućima zbog dugotrajne izloženosti plijesni.
Primarni odgovor na plijesan je alergijski odgovor. Nisu svi ljudi osjetljivi na ovaj način, kao što nisu svi ljudi alergični na pelud. U manjim oblicima, izloženost može uzrokovati simptome peludne groznice kao što su curenje iz nosa, svrbež očiju i grlobolja.
Neki ljudi razviju astmu kao dio alergijskog odgovora na plijesan. Ovo je jedan od teških simptoma alergije. Astma može biti opasna i može se progresivno pogoršavati ako se izloženost nastavi. Kad je to moguće, oni koji imaju odgovor na astmu trebali bi imati svoje okruženje što je moguće bez plijesni. Međutim, to može biti izazovno.
Općenito se može očistiti kalup koji se može vidjeti, kao što je onaj koji postoji na zidovima. Mnogo toga što ne vidimo, kako u zatvorenom tako i vani, može uzrokovati zdravstvene probleme. Pročišćivači zraka mogu pomoći u smanjenju spora u zraku koje se ne mogu vidjeti. Sprečavanje ponovnog rasta brisanjem prozora ako postanu vlažni i održavanje čistoće kupaonice također može pomoći u smanjenju plijesni u kućnom okruženju. Kupaonice nikada ne bi smjele biti prekrivene tepihom, jer tepih može sadržavati plijesan i teško ga je očistiti.
Alergijski odgovor također može dovesti do većeg rizika od infekcije sinusa. Zapravo, oni za koje se čini da imaju kronične sinusne infekcije bez virusnog uzroka možda zapravo izražavaju alergiju na plijesan. Opet, pokušaj da se dom riješi bilo kakve vidljive plijesni je od pomoći.
Najveća opasnost je mogućnost razvoja gljivičnih infekcija u plućima. To se obično događa samo kod osoba s oslabljenim imunološkim sustavom. Gljivične infekcije mogu biti izazovne za liječenje, a pogoršavaju se kada osoba već ima potisnut imunološki sustav. Lijekovi protiv gljivica mogu liječiti gljivične infekcije, ali mnogi od njih imaju štetne nuspojave.
Jedna vrsta, Stachybotrys chartarum, ponekad se naziva otrovna plijesan. Ima tendenciju da se razvije nakon što je kuća poplavljena. Ljudi pokazuju veću alergijsku reakciju na njega i treba ga ukloniti čišćenjem izbjeljivačem kada je to moguće. Također je dobra ideja zamijeniti tepihe koji su bili izloženi poplavnim vodama.
Neke studije sugerirale su moguću vezu između krvarenja u plućima u dojenčadi i izloženosti Stachybotrys chartarum. Američki centri za kontrolu bolesti (CDC) izvještavaju da trenutno postoje oskudni dokazi koji podržavaju vezu između plućne hemoragije i ove vrste ili bilo koje vrste izloženosti plijesni. Međutim, mogući rizik, čak i mali, predlaže uklanjanje takve plijesni iz svog doma što je brže moguće, osobito ako imate malo dijete ili ako je alergično na nju.