Difenidramin je lijek bez recepta (OTC) koji se koristi za liječenje alergija, nesanice i bolesti kretanja, ali iako je OTC, može biti prilično moćan. Snažni učinci ovog lijeka mogu se značajno povećati kada se kombiniraju difenhidramin i alkohol. Različiti učinci mogu proizaći iz miješanja ovih dviju tvari, zbog čega većina liječnika ovu kombinaciju ne smatra sigurnom.
Poznato je da i difenhidramin i alkohol čine ljude pospanim. Ovaj učinak se često pojačava kada se dva lijeka kombiniraju; rezultat može biti intenzivna pospanost koja premašuje višu dozu bilo kojeg lijeka samostalno. Ostali učinci zajednički za obje tvari, kao što je vrtoglavica, obično postaju izraženiji kada se obje tvari kombiniraju. Također, postoji veći rizik od predoziranja alkoholom ili lijekovima zbog interakcije pospanosti.
Jedna studija je istraživala kako kombinacija difenhidramina i alkohola može utjecati na vještine koje se koriste tijekom vožnje i obavljanja drugih važnih zadataka. Istraživači su otkrili da su pojedinci imali iznimne poteškoće u praćenju objekata očima, istovremeno obavljajući različite zadatke mentalne obrade i sporije obrađuju nove informacije. Pojedinci mogu pretpostaviti da je miješanje ovog lijeka s alkoholom sigurno jer su oboje legalni, ali ova studija je pokazala da se time stvaraju mentalni deficiti koji su jednako opasni kao i svaka ilegalna droga. Rezultati ovog istraživanja pokazuju da je takva kombinacija posebno nesigurna pri obavljanju složenih zadataka poput vožnje.
Čak i ako je osoba kod kuće, mogu postojati ekstremni sigurnosni rizici kada se difenhidramin kombinira s alkoholom. Pospanost i nedostatak koordinacije koji mogu proizaći iz njihovih aditivnih interakcija mogu dovesti do opasnih, pa čak i životno opasnih nesreća s klizanjem i padom. Osobe starije životne dobi trebale bi biti posebno svjesne ove vrste opasnosti jer su već izložene povećanom riziku od ozljeda uslijed padova.
Uvijek treba biti oprezan kada uzimate proizvode koji sadrže difenhidramin. Ponekad se difenhidramin i alkohol kombiniraju u nekim lijekovima, poput određenih sirupa protiv kašlja. Svaka dodatna količina alkohola popijena nakon uzimanja ove vrste lijekova mogla bi biti potencijalno opasna. Drugi lijekovi sadrže difenhidramin u obliku s vremenom otpuštanja, gdje se manje količine lijeka oslobađaju u tijelo tijekom vremena u rasponu od 12 do 24 sata. Pojedinci bi trebali zapamtiti kada uzimaju doze ovih lijekova s vremenskim otpuštanjem kako ne bi popili alkoholno piće nekoliko sati kasnije, vjerujući da su učinci lijeka nestali kada zapravo nisu.