Općenito se smatra sigurnim uzimati eritromicin tijekom trudnoće jer postoji minimalan rizik od štetnih učinaka na fetus u razvoju. Uprava za hranu i lijekove (FDA) svrstava eritromicin u kategoriju trudnoće B, što znači da testiranje eritromicina na životinjama tijekom trudnoće nije pokazalo značajan rizik za fetus. Iako nisu provedena potpuna kontrolirana ispitivanja na ljudima, nisu pronađeni značajni teratogeni ili štetno abnormalni učinci kod ljudi. Međutim, utvrđeno je da uzimanje specifičnog oblika eritromicina koji se zove eritromicin estolat tijekom trudnoće povećava mogućnost hepatotoksičnosti ili oštećenja jetre kod majke, te se smije koristiti samo kada se pokaže jasna potreba.
Tijekom ispitivanja na životinjama, ženke štakora su dobile eritromicin tijekom trudnoće sve do završetka odbića. U ovoj studiji nisu uočeni nikakvi štetni ili teratogeni učinci, čak ni kada su štakori dobivali eritromicin tijekom cijelog procesa parenja, kao i tijekom trudnoće i odbijanja. Ovi dokazi podržavaju sigurnost eritromicina, ali se ne može u potpunosti primijeniti na ljude.
Nekoliko nadzornih studija promatralo je različite trudnoće i zabilježilo podatke o sigurnosti primjene eritromicina tijekom trudnoće. Jedna studija, Collaborative Perinatal Project, promatrala je 230 trudnoća u kojima je fetus u razvoju bio izložen eritromicinu, od ukupno 50,282 trudnoće. Nije uočena značajna veza između eritromicina tijekom trudnoće i bilo kakvih većih razvojnih problema.
Druga nadzorna studija, koja je pratila 229,101 trudnoću pacijentica koje su primale Medicaid u državi Michigan, pronašla je 6,972 slučaja korištenja eritromicina tijekom trudnoće. Iz ovih trudnoća uočeno je 320 većih urođenih mana. Iako je ovaj broj nešto veći od očekivanog prosjeka od 297 mana, studija nije pronašla značajnu korelaciju između upotrebe eritromicina i rezultirajućih urođenih mana.
Eritromicin prolazi placentnu barijeru i ulazi u fetalni krvotok u malim količinama. Iako se razine eritromicina povećavaju u fetalnom krvotoku kada se majčina doza povećava, razine eritromicina kod majke mogu varirati tijekom trudnoće, što otežava mjerenje stupnja prijenosa. Razine u fetalnom krvotoku općenito se smatraju dovoljno niskim da ne uzrokuju štetne učinke.
Oblik soli eritromicina, eritromicin estolat, ne smije se koristiti tijekom trudnoće. Utvrđeno je da povećava razinu serumske glutaminsko-oksalooctene transaminaze (SGOT) u krvotoku kada se uzima tijekom drugog tromjesečja trudnoće. U jednoj studiji, 10% pacijenata iskusilo je te povećane razine SGOT, što ukazuje na pojavu hepatotoksije. Nakon prestanka primjene eritromicina, te su se razine vratile na normalu, što ukazuje da je to privremena nuspojava lijeka.