Većina liječnika slaže se da je najbolje izbjegavati istodobno korištenje aspirina i ibuprofena. Za osobe koje koriste terapiju niskim dozama aspirina kako bi spriječile zgrušavanje koje bi moglo doprinijeti srčanom ili moždanom udaru, uzimanje aspirina i ibuprofena zajedno može se pokazati problematičnim. Aspirin pomaže u razrjeđivanju krvi i sprječavanju abnormalnog zgrušavanja, ali ibuprofen poništava taj učinak kada se uzima s aspirinom. Stoga bi pacijenti koji iz tog razloga uzimaju aspirin trebali izbjegavati uzimanje ova dva lijeka zajedno. Dodatno, miješanje aspirina s ibuprofenom može povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja.
Za većinu ljudi nema potrebe da uzimaju i aspirin i ibuprofen. Kada osoba pokušava ublažiti bol, može jednostavno koristiti jedan od ovih lijekova umjesto da ih kombinira. Ako ni jedno ni drugo ne pruži učinkovito ublažavanje boli, umjesto toga može odabrati drugi, snažniji lijek. Neki ljudi, međutim, svakodnevno uzimaju male doze aspirina kako bi spriječili srčani i moždani udar. S vremena na vrijeme, ovi ljudi će možda morati koristiti drugi lijek za bol i razmisliti o uzimanju ibuprofena; u većini slučajeva ovo nije najbolji izbor.
Miješanje aspirina s ibuprofenom loš je izbor zbog učinaka koje osoba može očekivati od svakog od ovih lijekova. Aspirin je poznat po svojim učincima protiv zgrušavanja, a ibuprofen ga ometa, što ga čini znatno manje učinkovitim u tu svrhu. Međutim, interferencija ibuprofena s aspirinom može ovisiti o tome koliko blisko osoba uzima ta dva lijeka. Općenito, uzimanje ibuprofena manje od osam sati prije uzimanja aspirina ili uzimanje manje od 30 minuta nakon doze aspirina ima ovaj negativan učinak.
Iako je obično najbolje izbjegavati uzimanje aspirina i ibuprofena zajedno, jedna doza ibuprofena uz aspirin povezana je samo s minimalnim rizikom. To znači da ako osoba treba ublažavanje boli, a ibuprofen je jedini lijek koji je u tom trenutku dostupan, jednokratno uzimanje vjerojatno neće uzrokovati problem. Važno je u takvim situacijama izbjegavati preblizu uzimanje lijekova. Ako pojedinac ima čestu potrebu za uzimanjem drugog lijeka za ublažavanje boli, dobro bi mu bilo da potraži savjet liječnika.
Osim što ometa učinak aspirina protiv zgrušavanja, zajedničko uzimanje ova dva lijeka može uzrokovati i druge probleme. Aspirin je povezan s gastrointestinalnom iritacijom i krvarenjem. Poznata nuspojava ibuprofena je želučano ili crijevno krvarenje, pa uzimanje lijekova zajedno može pogoršati ovaj problem.