Barem u teoriji, transfuzije krvi među vrstama bile bi moguće, ali tek nakon što krv darivatelja prođe kroz izuzetno kompliciran proces uklanjanja svih mogućih antigena i stranih tijela. Do trenutka kada ove transfuzije krvi postanu dovoljno održive za primatelja, trošak bi bio pretjerano skup u usporedbi s tradicionalnim transfuzijama s čovjeka na čovjeka. I dalje bi postojao visok rizik od ozbiljne bolesti ili čak smrti izazvane neusklađenim davanjem krvi.
To ne znači da transfuzije krvi među vrstama nikada nisu pokušane. Tijekom kasnog 17. stoljeća, mnogo prije nego što su znanstvenici znali za ABO krvnu grupu, neki ljudski pacijenti bili su podvrgnuti transfuziji ovčje krvi u pokušaju povratka vitalnosti. Nekoliko pacijenata koji su primili te transfuzije krvi se oporavilo, najvjerojatnije unatoč zahvatu. Ostali primatelji umrli su od posljedica teških alergijskih reakcija ili drugih opasnih stanja povezanih s nekompatibilnim darivanjem krvi.
Broj smrtnih slučajeva uzrokovanih transfuzijama krvi među vrstama potaknuo je zaustavljanje sumnjivog procesa, iako su se druge transplantacije među vrstama nastavile s promjenjivim stopama uspjeha. Osobito su životinjske žlijezde povremeno cijepljene na ljudske organe u nastojanju da se potakne pacijentova ukupna vitalnost ili seksualna moć ili druge navodne dobrobiti. Odbijanje ovih cijepljenih žlijezda bila je česta i često smrtonosna nuspojava.
Razvoj ABO sustava za određivanje krvnih grupa 1907. pomogao je znanstvenicima razumjeti osnovnu poteškoću transfuzije krvi među vrstama. Pronalaženje odgovarajućih darivatelja od čovjeka do čovjeka za rijetke krvne grupe već je bilo izazovno, a kamoli pronalaženje prikladnog darivatelja među vrstama. Životinjska krv je sadržavala niz antigena i antitijela koja bi u trenutku bila napadnuta od strane ljudskog imunološkog sustava. Čak su i primati sa samo 1 posto genetske razlike u odnosu na ljude još uvijek imali previše čimbenika koji bi omogućili transfuziju krvi.
Uzimajući u obzir poteškoće s kojima se susreću mnoge bolnice i traumatološki centri pokušavajući održati minimalne zalihe ljudske krvi, čini se da bi transfuzije krvi među vrstama bile potencijalno rješenje problema. Teoretski, krv od zaklanih krava, svinja ili pilića mogla bi se preraditi i pohraniti kao alternativna opskrba krvlju za ljudske pacijente. Više ne bi bilo ovisnosti o darivanju ljudske krvi, a otpadni proizvod u industriji prerade mesa mogao bi postati proizvod koji spašava živote u svijetu medicine.