Odnos između vitamina B12 i folata može biti koristan ili štetan ovisno o razini svakog od njih u krvi. Studije su pokazale da neravnoteža u vitaminu B12 i unosu ili apsorpciji folata može utjecati na nekoliko tjelesnih sustava i promicati ili maskirati bolest, osobito kada su razine vitamina B12 u krvi niske, a razine folata visoke. Kognitivne poteškoće, rizik od kardiovaskularnih bolesti i vrsta anemije povezani su s neravnotežom vitamina B12 i folata.
Kada poteškoće nastanu zbog neravnoteže vitamina B12 i folata u krvi, one se obično manifestiraju kod starijih osoba kao problemi s pamćenjem, vizualno-prostornim vještinama i održavanjem pažnje. Ovi se problemi razvijaju kada oni stariji od 60 godina imaju nisku razinu vitamina B12 i visoku razinu folata. Suprotno tome, kada starije osobe imaju normalne razine B12 i visoke ili normalne razine folata, obično imaju bolje rezultate na kognitivnom testiranju.
Anemija se češće nalazi u starijih osoba s niskim sadržajem vitamina B12 i visokim sadržajem folata u krvi. Međutim, postoji i anemija zbog nedostatka folata, za koju liječnici često propisuju velike količine folne kiseline, sintetskog oblika folata. Prije nego što ponude suplementaciju folne kiseline za anemiju, liječnici bi trebali odrediti koji se tip liječi, jer visoke doze folne kiseline mogu prikriti nedostatak vitamina B12 i omogućiti da taj neliječeni nedostatak uzrokuje neurološka oštećenja kod pacijenta.
S pozitivne strane, postoje neki dokazi da uzimanje vitamina B12 i folne kiseline zajedno može smanjiti razinu homocisteina u krvi. Kao aminokiselina koju tijelo koristi za proizvodnju određenih proteina, homocistein u povišenim koncentracijama povezan je s povećanim rizikom od moždanog udara, bolesti srca i Alzheimerove bolesti. U nekim studijama, istraživači su otkrili da dodavanje vitamina B6 vitaminu B12 i suplementaciji folne kiseline može pomoći u smanjenju razine homocisteina.
Nedostatak vitamina B12 i folata može biti uzrokovan nekim lijekovima. Oralni kontraceptivi, neki antibiotici i dodaci estrogena mogu smanjiti razinu vitamina B12 u krvi. Drugi lijekovi, uključujući velike doze aspirina i ibuprofena, lijekove za krvni tlak, antikonvulzive i pripravke protiv čira, mogu inhibirati apsorpciju folata. Metotreksat, lijek koji se koristi za liječenje autoimunih bolesti kao što su reumatoidni artritis, lupus, psorijaza i skleroderma, također je poznato da inhibira apsorpciju folata.
Postoje dodatni razlozi zašto razine vitamina B12 i folata mogu varirati od normalnih. Neke bolesti mogu uzrokovati malapsorpciju obaju hranjivih tvari, uključujući alkoholizam, celijakiju i Crohnovu bolest. Malapsorpcija vitamina B12 i folata također može biti uzrokovana starenjem, želučanom upalom i infekcijama trakavicama.