Nekada se nije moglo spriječiti izbijanje herpesa. Ljudi bi ih jednostavno dobili, i to često u najgorim mogućim trenucima, kao na medenom mjesecu ili kada su željeli biti intimni s novim partnerom. Sada postoje metode za sprječavanje ovih izbijanja, posebice korištenjem antivirusnih lijekova. Međutim, treba napomenuti da nemaju svi česta izbijanja, a nekim ljudima ovi lijekovi nisu potrebni za prevenciju jer rijetko imaju aktivnu ekspresiju bolesti.
Jedan od standardnih lijekova koji se koriste za sprječavanje izbijanja herpesa je aciklovir, također poznat pod robnom markom Zovirax®. Može se propisati kada dođe do izbijanja kako bi se skratio njezin ciklus. Drugi ljudi ga svakodnevno koriste kako bi smanjili broj izbijanja, a ponekad ih i potpuno spriječili. To se zove kronična supresivna terapija za rekurentnu bolest i obično uključuje uzimanje aciklovira dva puta dnevno. Smjernice o lijeku sugeriraju procjenu njegove učinkovitosti nakon godinu dana korištenja kako bi se utvrdilo trebaju li pacijenti nastaviti terapiju.
Tijekom dugotrajne primjene, aciklovir ima minimalne nuspojave. Manje od 5% ljudi prijavljuje povremenu glavobolju ili želučane smetnje. Lijek se općenito ne smatra prikladnim ako ljudi imaju oštećenje ili bolest bubrega, a njegova sigurnost i učinkovitost nisu u potpunosti utvrđeni u trudnica ili dojilja, ili u pedijatrijskoj populaciji. Međutim, za mnoge ljude kronična supresivna terapija aciklovirom djeluje vrlo dobro.
Studije o acikloviru pokazuju da ima tendenciju da smanji učestalost izbijanja herpesa na manje od dvije epizode godišnje. Postoji nekoliko drugih antivirusnih lijekova koji se mogu koristiti umjesto njih. To uključuje valaciklovir, za koji se pokazalo da odgađa ili sprječava izbijanje u oko 85% vremena. Famciklovir djeluje oko 70% vremena kako bi spriječio izbijanje herpesa.
Osim sprječavanja izbijanja herpesa lijekovima, može doći do nekih promjena u ponašanju koje bi mogle pomoći u smanjenju učestale pojave bolesti. Na primjer, izlaganje suncu može povećati učestalost i treba ga izbjegavati. Ljudi također mogu biti skloniji infekcijama kada su pod stresom. Pronalaženje smislenih načina za smanjenje stresa, vježbanjem, meditacijom ili čak savjetovanjem, moglo bi rezultirati manjim brojem izbijanja herpesa.
Ostanak dobrog također može pomoći. Druge virusne ili bakterijske infekcije mogu aktivirati virus i izazvati izbijanje. Pranje ruku kako biste izbjegli stvari poput prehlade i gripe ima smisla.
Također može pomoći u izbjegavanju poznatih tjelesnih stresora poput viška kilograma, prekomjernog alkohola ili pušenja. Premda to ne znači nužno više infekcija, može se prevesti tako da tijelo čini manje zdravim. Kada tijelo nije u potpunosti dobro, to znači da ima manje resursa za borbu protiv uspavanih virusa ili aktivnih bolesti.