Nesteriodni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što je aspirin smatraju se analgetskim lijekovima ili lijekovima koji smanjuju bol i temperaturu bez izazivanja nesvijesti. Analgetici djeluju tako da ometaju prijenos signala boli u mozak ili ometaju način na koji mozak prima signale boli. Aspirin i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi također smanjuju proizvodnju kemijskih prostaglandina u tijelu. Prostaglandini su prirodni enzimi koji uzrokuju sužavanje i širenje glatkih mišićnih stanica, pojačavajući osjećaj boli u nekim situacijama. Aspirin i nesteroidni protuupalni lijekovi kao što su ibuprofen i naproksen dostupni su bez liječničkog recepta na većini mjesta, a naširoko se koriste za ublažavanje boli i smanjenje temperature.
Salicilna kiselina, iz koje se dobiva aspirin, dolazi iz kore vrbe i grma spireje. Hipokrat je u četvrtom stoljeću prije Krista opisao korištenje kore i lišća vrbe za liječenje glavobolje i groznice. Tek u kasnom 19. stoljeću aspirin je razvijen u pretpakirani oblik praha. Postao je popularan antipiretik ili lijek za snižavanje temperature za liječenje visoke temperature povezane s pandemijom španjolske gripe 1918. Aspirin uzrokuje želučane tegobe kod osjetljivih korisnika, pa neki ljudi koriste blaži ibuprofen ili acetaminofen, koji nije NSAID, za smanjenje groznice.
NAID-ovi poput ibuprofena i naproksena moderniji su ne-narkotični lijekovi od aspirina i koriste se u iste svrhe: smanjenje temperature i upale te ublažavanje boli. U većim dozama, aspirin i NSAID drugih vrsta će smanjiti upalu, ali moderni NSAID-i su nježniji za probavni trakt i ne razrjeđuju krv. Aspirin je jedini NSAID koji može inhibirati COX-1 i agregaciju trombocita, a prvenstveno se koristi kao razrjeđivač krvi kod pacijenata koji imaju srčane bolesti ili koji su podložni srčanim bolestima ili moždanom udaru. Drugi nesteroidni protuupalni lijekovi povećavaju rizik od moždanog i srčanog udara, a studije su pokazale da ovi lijekovi mogu inhibirati sposobnost razrjeđivanja krvi aspirina kada se konzumiraju zajedno.
Kao i kod aspirina, drugi nesteroidni protuupalni lijekovi ometaju proizvodnju prostaglandina. Ibuprofen se pokazao vrlo učinkovitim NSAID za smanjenje temperature. Aspirin se nikada ne smije davati djeci mlađoj od 16 godina koja imaju gripu ili varičelu, jer salicilna kiselina oštećuje jetru i uzrokuje smrtonosni encefalitis. Izbor između aspirina i nesteroidnih protuupalnih lijekova kao što je ibuprofen uvelike je stvar tolerancije i medicinskih potreba. Pacijenti koji su u opasnosti od srčanih bolesti obično dobivaju aspirin, ali pacijenti koji imaju osjetljiv želudac ili zabrinuti zbog razrjeđivanja krvi dobivaju druge nesteroidne protuupalne lijekove.
Aspirin i nesteroidni protuupalni lijekovi drugih vrsta povezani su s teškim nuspojavama kada se uzimaju dulje vrijeme ili u prevelikim dozama. Najčešći problemi su mučnina, probavni problemi, nedostatak zraka, vrtoglavica i osip na koži. Teške nuspojave uključuju čir na želucu, gastrointestinalno krvarenje ili perforaciju, produljeno krvarenje nakon ozljede i zatajenje jetre ili bubrega. Općenito, pacijenti koji su alergični na jedan NSAID alergični su na sve druge NSAID.