Znanstvenici vjeruju da su endorfini i bol povezani jer tijelo oslobađa endorfine koji pomažu u borbi protiv učinaka fizičke boli i stresa. Ovi neurotransmiteri imaju učinak na mozak koji se često uspoređuje s onim od morfija ili drugih opijatnih droga, jer endorfini i opijatski lijekovi utječu na iste receptore u mozgu. Endorfini i bol su povezani jer bol može uzrokovati oslobađanje endorfina u mozgu, no vjeruje se da i druge aktivnosti oslobađaju endorfine. Vjeruje se da smijeh, fizički kontakt s voljenim osobama, seks, porođaj, naporna tjelovježba i jedenje određene hrane također uzrokuju oslobađanje endorfina. Stručnjaci vjeruju da endorfini mogu pomoći ljudima da se povežu jedni s drugima, prevladaju fizički i mentalni umor te se nose s ekstremnom boli.
Ne oslobađaju svi jednake količine endorfina uz jednake količine podražaja. Od svih mogućih podražaja za oslobađanje ovih neurotransmitera, endorfini i bol obično su najjače povezani. Vjeruje se da je primarna funkcija endorfina vezati se za opioidne receptore mozga, prigušujući osjećaj fizičke boli. U isto vrijeme, endorfini također mogu poboljšati osjećaj blagostanja i zadovoljstva. Oni to obično čine gušeći živčanu aktivnost u moždanoj kori i talamus regijama mozga. Smatra se da su te regije mozga odgovorne za registriranje osjećaja fizičke boli, tako da kada se aktivnost smanji, razina neurotransmitera dopamina za dobro osjećanje raste u tom području.
Oslobađanje endorfina u mozgu može izazvati osjećaj smirenosti i euforije. Imunitet se može ojačati, apetit se može promijeniti, a hormoni koji reguliraju seksualni nagon mogu postati uravnoteženiji. Veza između endorfina i boli je uključena u nekoliko dobro poznatih fenomena, uključujući sposobnost majke da izdrži porođajnu bol i osjećaj blagostanja koji se može doživjeti nakon naporne tjelesne vježbe.
Mnogi stručnjaci vjeruju da veza između endorfina i boli, smijeha, seksa i drugih vrsta podražaja može uzrokovati da neki ljudi postanu ovisni o naletu endorfina koji se može pojaviti s tim aktivnostima. To je možda razlog zašto se mnogi ljudi opsesivno bave tjelovježbom ili seksom. Konzumiranje začinjene hrane ili određenih slatkiša poput čokolade može uzrokovati da mozak otpušta endorfine, što može pomoći u objašnjenju popularnosti ove hrane. Vjeruje se da se zarazna priroda opijata, kao i njihova sposobnost ublažavanja boli, može pripisati mehanizmu po kojem djeluju u mozgu, budući da utječu na iste neuralne receptore kao i endorfini.