Razlike između antihistaminika i dekongestiva su značajne, budući da je svaki potpuno različita klasa lijekova. Dekongestivi pomažu u smanjenju začepljenosti nosa sužavanjem nosnih krvnih žila, što smanjuje oticanje i olakšava disanje korisniku dekongestiva. Antihistaminici, s druge strane, imaju višestruku primjenu. Na primjer, antihistaminici mogu pomoći u smanjenju simptoma alergije, pomoći ljudima da se opuste i spavaju te suzbiti mučninu. Mnoge formule lijekova protiv prehlade i alergija, kako bez recepta, tako i na recept, kombiniraju antihistaminik i dekongestiv.
Dekongestivi često koriste osobe koje pate od začepljenja sinusa, sinusnih infekcija ili post-nazalnog kapanja. Kako dekongestivi smanjuju oticanje nosnih prolaza, korisnici mogu dobiti olakšanje od simptoma prehlade i alergije te mogu olakšati oporavak od infekcija sinusa. Dva dekongestanta, fenilefrin i pseudoefedrin, obično su uključeni u lijekove bez recepta, iako zbog zabrinutosti oko njihove uporabe u proizvodnji metamfetamina, neka područja zahtijevaju liječnički recept za proizvode koji sadrže pseudoefedrin. Dekongestivi su dostupni i kao pilule i kao sprej za nos.
Antihistaminici se koriste za liječenje raznih stanja, iako nemaju svi antihistaminici istu svestranost. Poznato je da stariji antihistaminici, kao što je klorfeniramin, uzrokuju pospanost. Iako ih to može učiniti nepoželjnim kao dnevni lijekovi, mnogi ljudi koriste antihistaminike kao privremeni tretman za nesanicu. Antihistaminici se također koriste za liječenje bolesti kretanja i za kontrolu povraćanja.
Iako se mogu koristiti za liječenje brojnih stanja, antihistaminici su vjerojatno najpoznatiji po svojoj sposobnosti u liječenju alergija. Kada je tijelo izloženo tvarima na koje je alergično, proizvodi histamine, kemikalije koje mogu uzrokovati crvenilo i otekline na tijelu, često na koži te u očima i nosu. U nekim slučajevima prehlada također može uzrokovati oslobađanje histamina, zbog čega antihistaminik može pomoći u ublažavanju simptoma prehlade. Kada oboljeli od prehlade ili alergije zajedno koriste i antihistaminik i dekongestiv, mogu doživjeti veće olakšanje nego ako koriste samo jednu vrstu lijeka.
Osobe koje koriste lijekove trebaju se posavjetovati sa svojim ljekarnikom ili liječnikom o njihovoj ispravnoj primjeni. Na primjer, dekongestivi s vremenom postaju manje učinkoviti i mogu zapravo pridonijeti oticanju nosa s prekomjernom upotrebom. Neki antihistaminici djeluju bolje u liječenju specifičnih stanja od drugih. Na primjer, neki od novijih antihistaminika ne liječe učinkovito curenje iz nosa uzrokovano prehladom, ali su učinkovitiji u liječenju alergija na nos. U svim slučajevima, korisnici ovih proizvoda trebali bi biti svjesni mogućih nuspojava, iako neki vjeruju da formula koja sadrži i antihistaminik i dekongestiv može umanjiti češće nuspojave oba lijeka.