Aspirin i acetaminofen su i analgetici i snižavaju temperaturu, iako se donekle razlikuju u načinu na koji djeluju, koliko dugo traju i nekim mogućim nuspojavama. Druga razlika između aspirina i acetaminofena je ta što se aspirin obično koristi kao protuupalno sredstvo, dok acetaminofen nije. Aspirin može imati učinak razrjeđivanja krvi ili ometanja zgrušavanja, što može dovesti do potencijalnih komplikacija kada se koristi u kombinaciji s drugim razrjeđivačima krvi. Poluživot acetaminofena je između jednog i četiri sata, dok aspirin može imati poluživot od tri do devet sati ovisno o dozi. Također postoji rizik povezan s davanjem aspirina djeci, dok se acetaminofen može smatrati sigurnijom opcijom.
I aspirin i acetaminofen ponekad se klasificiraju kao nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), iako se acetaminofen razlikuje od NSAID-a prema drugim izvorima. Aspirin i acetaminofen djeluju tako što inhibiraju sposobnost tijela da proizvodi prostaglandin, iako je acetaminofen vrlo slab protuupalni u usporedbi s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima. To često čini acetaminofen primarnim izborom analgetika kada je neželjeni učinak na zgrušavanje nepoželjan.
Potencijalne nuspojave, kao što je razrjeđivanje krvi, jedno su područje u kojem se aspirin i acetaminofen uvelike razlikuju. Aspirin se često izbjegava u liječenju male djece koja pate od groznice i raznih infekcija, jer se može razviti ozbiljno stanje poznato kao Reyeov sindrom. Kod osoba koje ne podnose salicilnu kiselinu, uzimanje aspirina također može uzrokovati glavobolju, koprivnjaču i druge simptome. Neki ljudi također mogu doživjeti cerebralno krvarenje ili angioedem.
Visoke doze acetaminofena tijekom duljeg vremenskog razdoblja mogu uzrokovati krvarenje u želucu. Studije su također sugerirale da uzimanje acetaminofena tijekom trudnoće može dovesti do toga da nerođeno dijete postane neplodno kasnije u životu. NSAID poput aspirina mogu imati drastičnije i neposrednije štetne učinke na nerođeno dijete, kao što je ometanje pravilnog razvoja. Dok se acetaminofen obično smatra sigurnim za djecu jer ne izaziva Reyeov sindrom, neke studije sugeriraju moguću korelaciju između njegove uporabe i kasnije pojave astme.
Aspirin je generički naziv lijeka u mnogim zemljama, ali je zaštićen u drugim zemljama. U zemljama u kojima je naziv zaštićen, obično se koristi i generički naziv acetilsalicilna kiselina. Naziv acetilsalicilne kiseline ukazuje da aspirin pripada klasi lijekova salicilata. Salicilati su obično analgetici i smanjuju temperaturu poput aspirina, iako drugi derivati uključuju tretmane akni i proizvode za ublažavanje želuca.
Acetaminophen je također poznat kao paracetamol u nekim područjima. Oba potječu od punog naziva para-acetilaminofenol, dok je treći način označavanja istog lijeka skraćenicom APAP, koja je izvedena od acetil-para-aminofenola. Prodaje se pod raznim markama diljem svijeta i obično je također dostupan u generičkom obliku.