Diazepam i zolpidem su obično dostupni lijekovi koji imaju slične sedativne učinke. Dva lijeka također dijele neke od istih puteva ili načina promjene kemije mozga. Oba mogu izazvati naviku kada se koriste dulje vrijeme i ne smiju se naglo prekinuti; stoga su u nekim zemljama regulirani receptom. Diazepam i zolpidem su, međutim, dvije potpuno različite vrste lijekova. Koriste se u različite svrhe, različite su kemijske strukture, različito se metaboliziraju u tijelu, a izlučuju se različitim metodama.
Ovi lijekovi koriste neke od istih neurotransmitera i iste neurotransmiterske receptore u mozgu. Zolpidem, međutim, koristi samo one receptore koji proizvode sedativne kvalitete zajedničke za oba lijeka. Stoga je njegova upotreba kao akcelerator spavanja razumna i očekivana. Diazepam, s druge strane, djeluje na sve uobičajene neurotransmitere i receptore povezane sa sustavom gama-amino-butilne kiseline (GABA). Zbog veće raznolikosti svojih učinaka, diazepam se koristi kao sredstvo protiv anksioznosti, antikonvulziv, u liječenju mišićnih grčeva, te kao tretman tijekom detoksikacije alkohola.
Ova dva lijeka imaju različite načine primjene. Dok se oba lijeka mogu davati oralno, diazepam se također može primijeniti intravenozno (IV), intramuskularno (IM) ili putem rektalnog gela (PR). Zolpidem je također dostupan u sublingvalnom obliku koji se brzo otapa, kao i u spreju za nos.
Diazepam i zolpidem se metaboliziraju u jetri, iako kroz različite enzimske sustave. Dugodjelujući benzodiazepin, diazepam doseže svoju vršnu razinu jedan do dva sata nakon oralne primjene. Zolpidem se treba uzimati na prazan želudac i njegovi učinci su osmišljeni tako da se događaju vrlo brzo – čim se apsorbira u krvotok. Diazepam ostaje u tijelu mnogo, mnogo dulje od zolpidema. Poluživot diazepama je u prosjeku 100 sati, dok je zolpidema samo oko tri i pol sata.
Uzeti zajedno, i diazepam i zolpidem mogu pojačati – ili intenzivirati – međusobno učinke. Oba mogu uzrokovati depresiju disanja, poteškoće s ravnotežom i druge znakove koji oponašaju intoksikaciju zbog zajedničkog načina djelovanja na središnji živčani sustav. Diazepam i zolpidem se nikada ne smiju uzimati s alkoholom ili drugim lijekovima koji mogu uzrokovati depresiju disanja. Oba lijeka treba oprezno davati bolesnicima s jetrenom ili bubrežnom bolešću jer se oba metaboliziraju u jetri i primarno izlučuju putem bubrega.