Računalne i informacijske znanosti usredotočuju se na slična područja. Računalni znanstvenici proučavaju informacije, a informatičari proučavaju računala. Razlika između disciplina leži u njihovom pristupu tim područjima. Računalni znanstvenici prvenstveno su zainteresirani za projektiranje i proučavanje algoritama za obradu informacija na određene načine. Informacijski znanstvenici proučavaju te iste algoritme, ali i šire proučavaju tijek informacija, ponekad na načine koji se ne mogu svesti na tehnički dizajn. Računalna znanost se, dakle, radi o tome da stvari funkcioniraju; informacijska znanost je u otkrivanju što se događa kada to učine.
Razlika između računalne i informacijske znanosti usporediva je s razlikom između lingvistike i lingvističke antropologije. Obje discipline proučavaju način na koji se taj jezik koristi diljem svijeta. Obje se bave posebnostima i apstrakcijama. Lingvisti, međutim, pokušavaju izdvojiti skup pravila za jezik – baš kao što računalni znanstvenici imaju za cilj dizajnirati algoritme i pravila za poboljšanje procesa; antropolozi, s druge strane, pokušavaju zadržati svoje proučavanje jezika utemeljenim na svakodnevnim životima njegovih govornika – baš kao što informacijski znanstvenici žele povezati situacije iz računalne znanosti u stvarnom svijetu. Informatičari mogu biti više zainteresirani za kontekst dizajna, a ne za tehničke pojedinosti pravila koje računalni znanstvenici koriste da bi ga sastavili.
Računalne i informacijske znanosti mogu se usporediti i antropološki. Računalna znanost usredotočuje se na kod, pravila i postupke. Ima bliske afinitete prema matematici i znanosti, osobito kada znanost uključuje velike skupove podataka ili modele. Računalna znanost je temeljito isprepletena s računalnim programiranjem, iako nije identična. Informacijski znanstvenici, nasuprot tome, vjerojatnije će proučavati kako proizvodi računalne znanosti, kao što su algoritmi i programi, komuniciraju s većim sustavima. Informacijska znanost se tako povezuje s disciplinama kao što su pravo, ekonomija, etika i kibernetika. Suvremena informacijska znanost u velikoj je mjeri usredotočena na Internet jer stvara mnogo različitih situacija u kojima ljudi, društva, strojevi i podaci međusobno komuniciraju.
Pregled objavljenog rada može ponuditi jasnu naznaku podjele između računalne i informacijske znanosti. Časopis za računalnu znanost prepun je načina da se stvari rade s informacijama. Gotovo svaki članak sadrži pokušaj dizajniranja ili optimizacije algoritma za obradu informacija na određeni način. Ovi algoritmi mogu manipulirati bilo kojom vrstom podataka, od inženjerskih modela do genetskog koda, ali fokus je obično na tehnici.
Journal of Information Science sadrži mnogo širi raspon pristupa. Neki se članci usredotočuju na optimizaciju tehničkih metoda za obradu informacija, a oni se mogu klasificirati kao informatička znanost. Drugi, međutim, ispituju protok informacija između ljudi i računala, ili kroz korporaciju. Drugi pak kritiziraju način na koji kapitalizam proizvodi asimetričnu vlasničku kontrolu nad podacima. Članci ovog tipa mogli bi raspravljati o računalnim algoritmima i bazama podataka bez nužnog sugeriranja poboljšanja ili stavljanja ovih entiteta u fokus svog argumenta.