Često su shizofrenija i poremećaj višestruke osobnosti (MPD) zbunjeni, a neki ljudi vjeruju da su isti. U stvarnosti, to su dva izrazito različita poremećaja. Shizofrenija je poremećaj mozga s kojim se neki ljudi rađaju — može biti naslijeđen, ali simptomi se obično ne razvijaju godinama. Kod muškaraca se simptomi često razvijaju u kasnoj adolescenciji ili ranim 20-ima; kod žena se simptomi često pojavljuju u 20-im ili 30-im godinama. Ponekad se simptomi razvijaju tijekom djetinjstva, ali to je rijetko.
Kada osoba ima shizofreniju, doživljava halucinacije i zablude, vidi stvari koje ne postoje i vjeruje u stvari koje očito nisu istinite. Na primjer, može vidjeti demone kako sjede pokraj njega za večerom ili vjerovati da je sin Božji. Osoba s ovim stanjem također pati od poremećenog razmišljanja, smanjenog raspona pažnje i problema s fokusiranjem. Obično se osobe s ovim poremećajem društveno povlače. Također je uobičajeno da oni s ovim stanjem izgledaju bezizražajno i izgube sposobnost pokretanja i provedbe planova.
Često će osoba sa shizofrenijom vjerovati da glasovi koje čuje rade na tome da ga kontroliraju ili mu nanose štetu. Vjerojatno će biti jako uplašen. Može satima sjediti bez kretanja ili razgovora, a možda neće imati smisla kada govori. Međutim, neki ljudi s ovim poremećajem pokazuju ono što se čini kao normalno ponašanje dok ne počnu govoriti, a drugi ne nauče što misle. Ovaj poremećaj također obilježava nespretno, nekoordinirano kretanje i nemogućnost brige o sebi ili obavljanja posla.
Glavna razlika između poremećaja višestruke osobnosti i shizofrenije je u tome što se oni s poremećajem višestruke osobnosti ne rađaju s njim. Ovo psihičko stanje uzrokovano je nečim što se događa u životu, a obično je povezano s traumom koja se dogodi tijekom djetinjstva, poput fizičkog ili seksualnog zlostavljanja. Pacijent s ovim poremećajem razvija dodatne osobnosti kao način suočavanja s traumatskim događajem. Za postavljanje dijagnoze MPD-a, osoba mora imati barem jednu promijenjenu osobnost koja s vremena na vrijeme kontrolira njezino ponašanje.
Osoba s MPD-om može razviti čak 100 osobnosti, ali prosjek je 10. Može poprimiti različite osobnosti istog spola, različitog spola ili oba spola u isto vrijeme. Ponekad pacijent s MPD-om čak poprima fizičke karakteristike svojih različitih osobnosti, poput određenog načina hodanja ili kretanja. Osim toga, depresija i samopovređivanje su česti.
Postoje neki načini na koje su shizofrenija i poremećaj višestruke osobnosti slični. Osoba sa shizofrenijom vjerojatno će imati halucinacije, a iako halucinacije nisu prisutne u svim slučajevima MPD-a, oko jedne trećine pacijenata ih doživi. Osobe s MPD-om također mogu razviti probleme u ponašanju u djetinjstvu, kao i poteškoće s koncentracijom na školski rad. To može dovesti do toga da neki pomiješaju poremećaj sa shizofrenijom, jer se ovi problemi često razvijaju i kod dječjih ili tinejdžerskih shizofreničara.
Dob početka ova dva poremećaja velika je razlika. Dok je vjerojatnije da će se shizofrenija razviti u onih koji se približavaju odrasloj dobi ili su već u 20-im ili 30-im godinama, prosječna dob nastanka poremećaja višestruke osobnosti je 5.9 godina. Međutim, ljudi s oba stanja su slični po tome što je veća vjerojatnost da će pokušati samoubojstvo.