Tetraciklin i doksiciklin dio su klase antibiotika širokog spektra poznatih kao tetraciklinski antibiotici. Svi antibiotici u ovoj klasi lijekova izvedeni su iz iste osnovne strukture prstena s četiri ugljikovodika. Svaki se lijek, međutim, malo razlikuje u smislu točne strukture prstena, preporučene uporabe, farmakokinetike i dokumentirane otpornosti bakterija. Liječnici propisuju oba ova lijeka za mnoge iste infekcije, ali se svaki lijek pokazao učinkovitijim od drugog u određenim primjenama.
Primarna razlika između tetraciklina i doksiciklina leži u farmakokinetici svakog lijeka. Farmakokinetika je jednostavno način na koji tijelo reagira na određene lijekove ili djeluje na njih. To uključuje način na koji tijelo distribuira lijek, metabolizira ga i na kraju ga eliminira. Za ilustraciju, tetraciklin postaje metabolički koncentriran u različitim tjelesnim tkivima od doksiciklina. Doksiciklin, na primjer, postiže najveću metaboličku koncentraciju u očima, dok se tetraciklin koncentrira prvenstveno u tjelesnim tekućinama.
Budući da se tetraciklin i doksiciklin koncentriraju u različitim tkivima, jedan lijek može biti bolji u borbi protiv infekcija u određenom dijelu tijela od drugog lijeka. Takve razlike uzrokuju i slične i različite kliničke ili preporučene uporabe. Bakterijske infekcije kao što su klamidija, lajmska bolest i antraks imaju koristi od liječenja tetraciklinom ili doksiciklinom. Kao profilaktika ili prevencija protiv širenja zaraznih bakterijskih infekcija poput malarije i bubonske kuge, doksiciklin je obično učinkovitiji. Nekim putnicima se često propisuje doksiciklin prije putovanja u područja poznata po infekcijama malarijom.
Preporuke za primjenu lijekova, kao što je uzimanje sa ili bez hrane, vode, mliječnih proizvoda i druge mjere opreza, izravno su povezane s farmakokinetikom. Mjere opreza prilikom primjene ilustriraju još jednu razliku između tetraciklina i doksiciklina. Točnije, poznato je da se antibiotici vežu s hranom i mineralima kao što su magnezij, kalcij i željezo. U skladu s tim, pacijentima se često savjetuje da izbjegavaju kombiniranje određene hrane ili dodataka prehrani s antibioticima kako bi se potaknula bolja apsorpcija.
Pacijentima se obično savjetuje da ne uzimaju tetraciklin s hranom, mliječnim proizvodima, dodacima željeza ili antacidima. Alternativno, pacijentima koji uzimaju doksiciklin dopušteno je uzimati lijek s hranom, jer se ne veže tako lako na proteine u hrani. Mjere opreza kao što su izbjegavanje dodataka željeza ili kalcija, mliječnih proizvoda ili antacida ostaju iste za oba lijeka.
U smislu otkrića i uporabe, tetraciklin je uveden prije doksiciklina. Prvo izveden iz bakterije Streptomyces aureofaciens, tetraciklin se smatra prirodnim spojem. Nasuprot tome, doksicilin se smatra polusintetičkim antibiotikom. Istraživači su, kao odgovor na povećanje otpornosti određenih bakterija na antibiotike, sintetizirali specifične promjene u strukturi prstena drugih tetraciklinskih antibiotika kako bi razvili doksiciklin. Uspoređujući tetraciklin i doksiciklin, doksiciklin se pokazao učinkovitijim protiv rezistentnih sojeva određenih bakterijskih infekcija.