Postoje brojne veze između HIV-a i sifilisa. Dvije najvažnije su da su ljudi izloženi povećanom fizičkom riziku i za primanje i za prijenos HIV virusa ako imaju neliječeni slučaj sifilisa. Samo ponašanje koje bi moglo rezultirati kontrakcijom sifilisa još više povećava ovaj rizik. Ljudi koji mogu biti osjetljivi na jednu spolno prenosivu bolest ranjivi su na sve njih, obično zbog svog ponašanja prema seksualnim odnosima.
U ranim fazama infekcije sifilisom, ljudi razvijaju rane ili lezije na, na ili oko genitalija. Ove otvorene rane su jedan od načina na koji tekućine zaražene HIV-om mogu lakše ući u krvotok. Dakle, jedna od veza između HIV-a i sifilisa je da ekspresija sifilisa narušava barijeru krvotoku koju pruža neprekinuta koža. To znači da ako osoba zaražena sifilisom ima seksualne odnose s osobom zaraženom HIV-om, vjerojatnost dobivanja HIV-a značajno se povećava.
Veza između HIV-a i sifilisa djeluje i obrnuto. Budući da se HIV prenosi tjelesnim tekućinama, kontakt s otvorenim ranama osobe koja ima sifilis i HIV povećava rizik od dobivanja obje bolesti. Prisutnost otvorenih ranica čini prijenos HIV-a vjerojatnijim. Osim toga, kada ljudi imaju sifilis i HIV, sifilis može rezultirati većom količinom HIV virusa prisutnom u svim tjelesnim tekućinama poput krvi i sjemena. Dakle, osoba s oba virusa zaraznija je HIV-om nego inače iz dvije perspektive.
Stručnjaci za spolno prenosive bolesti također ističu da je rizično ponašanje uključeno u zarazu sifilisom isto što i rizično ponašanje koje može rezultirati zarazom virusima poput HIV-a. To znači da je još jedna veza između HIV-a i sifilisa da su oboje vjerojatnije kada ljudi ne prakticiraju sigurniji seks. Svatko sa sifilisom automatski se sumnjiči da ima HIV. Kada se trudnice testiraju na sifilis, nakon pozitivnog testa slijedi testiranje na HIV. Svatko tko je pozitivan na bilo koju vrstu spolno prenosivih bolesti može se također savjetovati da se testira na HIV kako bi se isključila prisutnost virusa.
S obzirom na različite veze između HIV-a i sifilisa, lako je uspostaviti neke smjernice o tome kako se nositi s infekcijom sifilisom. Prvo, treba ga liječiti, a ljudi se trebaju suzdržati od spolnih odnosa dok se stanje u potpunosti ne riješi. Veća vjerojatnost da su HIV i sifilis prisutni zajedno sugerira da pozitivnu dijagnozu sifilisa treba pratiti testiranje na HIV. Ljudima koji su oboljeli ili koji su razgovarali o rizičnom seksualnom ponašanju također je potrebno savjetovanje, edukacija i ohrabrenje kako bi u budućnosti usvojili praksu sigurnijeg seksa.