Kofein i hipertenzija mogu biti povezani hormonskim odgovorom tijela na prisutnost kemikalije u krvotoku. Kofein može blokirati neke hormone, koji pomažu da arterije budu otvorene i široke kako bi krv mogla teći kroz njih. Drugi stimulirajući hormoni, poput adrenalina, također se mogu potaknuti na oslobađanje, povećavajući broj otkucaja srca nakon konzumacije kofeina. Ne postoje uvjerljivi medicinski dokazi koji sugeriraju da kofein može dovesti do kronične hipertenzije, međutim, oni koji pate od te i drugih povezanih srčanih bolesti mogu imati koristi od izbjegavanja ove kemikalije.
Hipertenzija je također poznata kao visoki krvni tlak, a uzrokovana je velikim količinama krvi koja snažno pumpa zidove arterija. Kako pojedinac stari, njihove se arterije mogu početi sužavati, a zidovi slabi. Tijekom dugog vremenskog razdoblja, hipertenzija može dovesti do nekih oblika srčanih bolesti.
Iako ne postoji dokazana, izravna veza između kofeina i hipertenzije, hrana i pića s kofeinom imaju sposobnost privremenog povećanja krvnog tlaka pojedinca. Većina ljudi razvija kronični visoki krvni tlak kako stare ili kao rezultat prehrane i genetske sklonosti. Ovim osobama može biti od koristi izbjegavanje konzumacije kofeina i trebali bi se posavjetovati sa svojim liječnicima o reguliranju njihove dnevne ili tjedne upotrebe.
Neki liječnici vjeruju da je jedan od načina na koji se kofein i hipertenzija mogu povezati u veličini tjelesnih arterija. Smatra se da kofein ima sposobnost blokiranja oslobađanja određenih hormona, poput adenozina, što zapravo može pridonijeti održavanju širih arterijskih prolaza. Kako se stijenke počnu sužavati bliže jedna drugoj, više se pritiska na krv koja teče kroz njih. Rezultat je porast krvnog tlaka. Oni koji već pate od uskih arterija i koji su možda ranije imali srčane bolesti ili srčane udare obično bi trebali izbjegavati konzumaciju napitaka s kofeinom.
Također je moguće da kofein može stimulirati nadbubrežnu žlijezdu. Nakon što se nadbubrežna žlijezda aktivira na višim razinama, ona pumpa više adrenalina u tijelo, što uzrokuje porast krvnog tlaka. Međutim, neće svi pojedinci doživjeti ovu vrstu reakcije, a oni koji redovito piju kofein mogli bi razviti toleranciju na njega, što ih čini imunim na sumnjive veze između kofeina i hipertenzije. Kako bi provjerio je li kofein utjecao na tijelo ili ne, osoba može popiti napitak s kofeinom, a zatim pratiti broj otkucaja srca unutar 30 do 60 minuta. Ako se dramatično povećao, onda može biti uvjeren da kofein ima tendenciju utjecati na njegov krvni tlak.