Tamoksifen je lijek koji se obično koristi za liječenje raka dojke. Njegovi učinci na estrogen u ljudskom tijelu mogu stvoriti povećani rizik od razvoja dvaju oblika raka maternice. Rak endometrija, koji utječe na sluznicu maternice, i rak stijenke maternice, nazvan sarkom maternice, postaju za oko 50 posto vjerojatniji nakon terapije ovim lijekom. Veza između tamoksifena i raka endometrija jedan je od razloga zašto je ovaj sindrom maternice najčešći rak koji pogađa ženski reproduktivni sustav.
Ovaj lijek ometa djelovanje hormona estrogena u dojkama. Određene vrste stanica raka dojke najbolje rastu u prisutnosti estrogena, tako da tamoksifen u osnovi sprječava dijeljenje i rast tih stanica raka. U drugim vrstama tkiva, uključujući tkivo maternice, ovaj lijek se ponaša poput estrogena umjesto da mu se suprotstavlja. Karcinomi maternice povezani su s povišenom razinom estrogena, tako da veza između tamoksifena i raka endometrija može biti povezana s djelovanjem lijeka u maternici nalik na hormone.
Čini se da je razvoj tamoksifena i raka endometrija povezan s duljinom vremena korištenja lijeka. Liječenje raka dojke za rano otkrivene tumore ponekad može uključivati i do pet godina kemoterapije. Čini se da ovo vrijeme sprječava kasniji povratak raka dojke. Studije Sveučilišta Južne Kalifornije otkrile su da uzimanje ovog lijeka tijekom pet ili više godina drastično povećava rizik od raka endometrija.
Normalna stopa raka endometrija među ženama procjenjuje se na otprilike 1 na 1,000, prema Američkom nacionalnom institutu za rak. Nakon pet ili više godina kemoterapije, ova se stopa povećava na oko 2 na 1,000. Statistički, dakle, postoji jasna korelacija između tamoksifena i raka endometrija, čak i ako točan mehanizam na koji nastaje rak još nije poznat.
Žene koje koriste ovaj lijek za kemoterapiju trebaju biti svjesne određenih čimbenika rizika koji mogu ojačati vezu između tamoksifena i raka endometrija. Istraživači su otkrili da je nadomjesna terapija estrogenom jedini čimbenik koji najviše povećava rizik od raka maternice, u kombinaciji s uzimanjem ovog lijeka. Pretile žene također su imale mnogo veći rizik od razvoja ove vrste raka. Utvrđeno je da uzimanje kontracepcijskih pilula, koje mogu smanjiti razinu estrogena u tijelu, nadoknađuje rizik od raka koji predstavlja tamoksifen.