Zlouporaba supstanci i mentalne bolesti povezane su na nekoliko načina. Često osobe koje pate od mentalnih bolesti kao što su depresija i posttraumatski stresni poremećaj (PTSP) koriste alkohol ili droge za samoliječenje. Ponekad sama uporaba droga dovodi do mentalnih bolesti, kao što se može dogoditi s dugotrajnom upotrebom halucinantnih droga. Konačno, ovisnost o drogama i alkoholu sama se smatra duševnim bolestima.
Veza između zlouporabe supstanci i mentalnih bolesti toliko je rasprostranjena da se često pretpostavlja da ljudi koji se liječe od ovisnosti o drogama imaju probleme s mentalnim zdravljem. Osobe koje pate od anksioznih poremećaja često se obraćaju depresivima kao što su alkohol i narkotici na recept kako bi ublažili stres i pomogli u opuštanju. Isto tako, pojedinci koji imaju kroničnu depresiju ponekad se uvelike oslanjaju na stimulanse i lijekove koji mijenjaju raspoloženje kako bi sami izliječili letargiju i otjerali nesreću.
Problem otežava i sklonost nekih lijekova da oštete mozak, što dovodi do mentalnih bolesti. Studije su pokazale da konzumiranje alkohola i heroina može uzrokovati oštećenje mozga sa simptomima sličnim onima kod Alzheimerove bolesti. Dietilamid lizerginske kiseline (LSD) je halucinantni lijek za koji se pokazalo da uzrokuje i privremenu i, u rjeđim slučajevima, trajnu psihozu.
Liječenje zlouporabe supstanci često zahtijeva pomoć obučenih djelatnika za mentalno zdravlje. Klinike za rehabilitaciju često su osmišljene za liječenje zlouporabe supstanci i mentalnih bolesti u isto vrijeme. Najneposredniji problemi mentalnog zdravlja povezani s odustajanjem od droga i alkohola uključuju depresiju, anksioznost, paranoju, halucinacije i poremećaje spavanja. Nakon što se ti simptomi liječe, temeljni kronični problemi mentalnog zdravlja često se rješavaju dugotrajnom terapijom.
Kombinacija zlouporabe supstanci i mentalnih bolesti često onemogućuje oboljelom normalno funkcioniranje u svakodnevnom životu. Posljedice zlouporabe supstanci često uključuju poteškoće u održavanju osobnih odnosa. To često rezultira izolacijom ovisnika. Izolacija može dovesti do depresije i povećane upotrebe droga i alkohola. Bez intervencije, ovaj ciklus se obično nastavlja i postupno se pogoršava.
Malo ljudi koji imaju probleme s neliječenom ovisnošću i mentalnim bolestima mogu se uspješno nositi s radnom snagom. Kvaliteta posla često pati, ponekad do te mjere da je poslodavac prisiljen otpustiti osobu. Još jednom, to može dovesti do pogoršanja i psihičke bolesti i ovisnosti. Ako se ovaj obrazac dovoljno često ponavlja, pojedinac može postati nezaposlen. Bez stalnog izvora prihoda, neki ovisnici ostaju bez sredstava za održavanje doma.
Svi ovi čimbenici zajedno čine vezu između zlouporabe supstanci i mentalnih bolesti vrlo vidljivom u populaciji beskućnika. Veliki postotak beskućnika pati i od psihičkih bolesti i od ovisnosti o drogama. Depresija i PTSP česti su među onima u populaciji beskućnika, kao i alkoholizam i — u manjoj mjeri — zlouporaba droga. Beskućnici rijetko imaju pristup skrbi za mentalno zdravlje i, kao rezultat, njihove mentalne bolesti i ovisnosti često ostaju neliječene.