Nuspojave midazolama obično su blage i ne predstavljaju značajne zdravstvene rizike, iako sve nove ili dosadne simptome koji se pojave nakon početka liječenja ovim lijekom potrebno je prijaviti liječniku radi daljnje procjene. Neke od najčešće prijavljenih nuspojava ovog sedativa uključuju mučninu, zamagljen vid i pospanost. Ozbiljnije nuspojave koje treba odmah prijaviti liječniku uključuju nepravilan rad srca, napadaje i otežano disanje. Posebna pitanja ili nedoumice u vezi s mogućim nuspojavama treba razgovarati s liječnikom koji ga propisuje.
Pospanost i vrtoglavica najčešće su nuspojave midazolama jer se ovaj lijek koristi za smirenje pacijenata prije određenih medicinskih zahvata ili operacija. Mnogi koji uzimaju ovaj lijek također prijavljuju mučninu i povraćanje, a često se daju i dodatni lijekovi kako bi se smanjila težina ovih simptoma. Obilno povraćanje može dovesti do komplikacija kao što su dehidracija ili oštećenje probavnog trakta. Ako se midazolam primjenjuje u obliku injekcije, moguća je iritacija kože i nelagoda na mjestu uboda.
Zamagljen vid, suha usta i kašalj relativno su česte nuspojave koje se općenito nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka. Snižene razine kalija moguća su posljedica primjene ovog lijeka i može biti potrebna privremena suplementacija. Može doći do nedostatka koordinacije ili gubitka kontrole mišića, osobito ako se koristi previše ovog lijeka i razvije se pretjerana sedacija.
Ozbiljne nuspojave midazolama povezane sa srcem prijavljene su kada se koristi midazolam, stoga liječnika koji ga je propisao treba obavijestiti o svim prethodnim bolestima srca u anamnezi. Nepravilni otkucaji srca, nagle promjene krvnog tlaka ili bol u prsima mogu ukazivati na razvoj potencijalno životno opasnih komplikacija i treba ih odmah pregledati od strane medicinskog stručnjaka. Napadi, nekontrolirani pokreti mišića ili iznenadna nemogućnost normalnog govora također su među mogućim nuspojavama midazolama.
Alergijske reakcije moguće su prilikom uzimanja bilo kojeg lijeka, uključujući midazolam, čak i ako se lijek u prošlosti dobro podnosio. Blage reakcije mogu uzrokovati osip, svrbež ili mjehuriće na koži. Poznato je da teža vrsta alergijske reakcije poznata kao anafilaksija uzrokuje iznenadnu smrt i zahtijeva hitnu medicinsku pomoć. Uobičajeni anafilaktički simptomi uključuju oticanje jezika ili grla, otežano disanje i gubitak svijesti. Moguće su i druge nuspojave, stoga je važno razgovarati o svim pojedinačnim nedoumicama s nadzornim liječnikom ili medicinskim osobljem.