Pacijenti mogu osjetiti razne nuspojave prometazina kada uzimaju lijek iz razloga kao što su alergijske reakcije, sedacija ili liječenje bolesti kretanja. Dva najčešća problema s kojima se pacijenti susreću su osjećaj pospanosti i vrtoglavice. Mnogi ljudi imaju gastrointestinalne probleme, uključujući mučninu i suha usta. Mogu se pojaviti kardiovaskularni problemi poput promjena krvnog tlaka ili otkucaja srca, kao i kožni problemi poput osipa, žutice i povećane osjetljivosti na sunčevu svjetlost. Druge prilično česte nuspojave mogu uključivati poteškoće s disanjem, promjene raspoloženja i grčeve mišića.
Nuspojave promethazina koje uključuju središnji živčani sustav obično su problemi koje pacijenti najčešće prijavljuju. Mnogi ljudi dobiju vrtoglavicu ili vrtoglavicu kada uzimaju ovaj lijek, ili se osjećaju zbunjeno i dezorijentirano. Neki se mogu osjećati umorno i pospano, iako drugi imaju poteškoće sa spavanjem i nesanicu; pacijenti su se također žalili na sklonost noćnim morama. Česti su osjećaji nemira i razdražljivosti. Pacijenti mogu primijetiti da im vid postaje zamagljen, a neki su također prijavili da imaju halucinacije.
Problemi koji utječu na probavni sustav također su uobičajene nuspojave prometazina. Jedna uobičajena pritužba su suha usta. Osjećaji mučnine i povraćanja često su problem, a neki pacijenti osjećaju i gubitak apetita zbog lijeka.
Prometazin može negativno utjecati i na kardiovaskularni sustav. Pacijenti mogu razviti hipertenziju, ili visoki krvni tlak, ili mogu razviti hipotenziju, što je nizak krvni tlak. Neki mogu osjetiti povećanje broja otkucaja srca, poznato kao tahikardija; drugi mogu imati bradikardiju, gdje se broj otkucaja srca usporava. Mogu se pojaviti i srčane aritmije.
Još jedno uobičajeno mjesto za pojavu nuspojava prometazina je koža. Ljudi koji uzimaju lijek mogu razviti osip ili koprivnjaču. Mogu primijetiti žutilo svoje kože, također poznato kao žutica. Još jedan čest problem je povećana osjetljivost na sunčevu svjetlost, odnosno fotoosjetljivost, zbog čega ljudi mogu biti skloni opeklinama od sunca.
Postoji širok izbor drugih nuspojava prometazina koje pacijenti također mogu doživjeti. Ponekad ljudi imaju problema s disanjem; može se usporiti ili postati nepravilan, što potencijalno može postati opasno. Mentalno stanje i raspoloženje također se mogu promijeniti lijekom; tjeskoba, euforija i histerija su prijavljeni tijekom uzimanja prometazina. Pacijenti mogu imati tendenciju lakog stvaranja modrica ili krvarenja. Mogu primijetiti da im se mišići nekontrolirano pomiču, trzaju se ili se grče, a neki čak mogu imati i napadaje.