Nuspojave valaciklovira obično su blage i mogu uključivati vrtoglavicu, glavobolju ili gastrointestinalne smetnje. Depresija, nesanica ili gubitak apetita također se mogu pojaviti tijekom uzimanja ovog lijeka. Ozbiljnije potencijalne nuspojave valaciklovira uključuju zbunjenost, smanjeno mokrenje ili napadaje. Teška i potencijalno smrtonosna alergijska reakcija poznata kao anafilaksija može uzrokovati simptome kao što su otežano disanje, oticanje lica ili bol u prsima. O svim specifičnim pitanjima ili nedoumicama o mogućim nuspojavama valaciklovira u pojedinoj situaciji potrebno je razgovarati s liječnikom ili drugim medicinskim stručnjakom.
Glavobolje i vrtoglavica povezane s primjenom ovog lijeka obično su blage i mogu nestati kako se tijelo prilagođava lijeku. Iznenadnu ili jaku glavobolju treba odmah prijaviti liječniku kako bi se uvjerio da aneurizma ili moždani udar nisu uzrok boli. Problemi s probavom kao što su mučnina, povraćanje ili proljev relativno su česte nuspojave valaciklovira, iako ti simptomi obično ne uzrokuju potrebu za prekidom uzimanja lijeka. Ako se javi jaka bol u trbuhu ili ako bolesnik osjeti crno ili krvavo povraćanje ili proljev, preporučuje se hitna medicinska pomoć.
Bolovi u mišićima i zglobovima mogu se pojaviti tijekom uzimanja ovog lijeka i mogu biti od blage do teške prirode. Lijekovi protiv bolova koji se izdaju bez recepta ili na recept mogu pomoći u smanjenju ovih simptoma. Neki pacijenti osjećaju dovoljno boli da moraju prekinuti korištenje ovog lijeka, iako prilagodbe doze mogu pomoći da se to izbjegne. Važno je da se ovaj lijek prekine samo pod izravnim nadzorom liječnika kako bi se izbjegli rizici od razvoja komplikacija.
Halucinacije, zbunjenost ili razvoj napadaja moguće su nuspojave valaciklovira o kojima se treba odmah razgovarati s nadzornim liječnikom. Učestalo mokrenje, smetnje vida ili osip koji se sastoji od više mjehurića mogu biti znak značajnih komplikacija koje zahtijevaju hitno liječenje. Rezultati krvnih pretraga mogu izgledati abnormalni tijekom liječenja ovim lijekom, ali se općenito vraćaju na normalu kada se lijek prekine.
Alergijska reakcija na valaciklovir nije česta pojava, iako se može pokazati smrtonosnom ako se ne liječi odmah. Povećan broj otkucaja srca, otežano disanje i oticanje lica tipični su simptomi anafilaksije i treba ih smatrati hitnom medicinskom pomoći. Često je potrebna hospitalizacija, a pacijent može zahtijevati korištenje mjera za održavanje života kao što je terapija kisikom ili ventilator. Injekcioni lijek poznat kao epinefrin može se propisati u slučaju da se pacijent ponavlja anafilaktički šok.