Većina nuspojava vitamina C vrlo je blage i obično se javljaju samo kada je osoba uzela više od 2,000 mg, što je maksimalna dnevna doza. Neke uobičajene nuspojave vitamina C su mučnina, povraćanje i proljev. Druge nuspojave vitamina C koje se povremeno prijavljuju su glavobolja, umor i žgaravica. Ozbiljne nuspojave vitamina C vrlo su rijetke i obično se javljaju samo kod ljudi koji imaju određena zdravstvena stanja. Osobe s rakom, bubrežnim kamencima i dijabetesom trebaju uzimati dodatke vitamina C pod nadzorom liječnika kako bi izbjegli ove ozbiljne nuspojave.
Većina nuspojava vitamina C javlja se kada osoba uzima dodatke vitamina C, ali vitamin također može izazvati reakciju kod ljudi koji suplement koriste lokalno. Postoje različite kreme i lijekovi za kožu koji sadrže vitamin C, a njihova uporaba može izazvati iritaciju na mjestu primjene kod osoba s alergijama na kožu. Osoba koja iskusi blage nuspojave od primjene vitamina C, bilo lokalno ili interno, vjerojatno bi trebala prestati koristiti dodatak kako bi vidjela hoće li problemi nestati. Ako nisu, simptomi mogu biti povezani s nekim drugim zdravstvenim problemom koji bi mogao zahtijevati liječničku pomoć.
Osobe s ozbiljnim zdravstvenim problemima nikada ne bi smjele uzimati nikakve dodatke bez prethodnog savjetovanja s liječnikom. To se posebno odnosi na dodatke vitamina C, jer nuspojave vitamina C mogu pogoršati neke postojeće zdravstvene probleme. Na primjer, ljudi s rakom možda će morati pomno pratiti unos vitamina C jer stanice raka apsorbiraju neobično veliku količinu vitamina C. Znanstvenici nisu sasvim sigurni zašto se to događa, a dok se ne sazna više, ljudi s rakom nisu savjetuje se uzimanje suplemenata bez liječničkog nadzora.
Vitamin C također može povećati šanse za bubrežne kamence kod ljudi koji ih imaju u anamnezi. Također se ne preporučuje da osoba s postojećim bubrežnim kamencima uzima bilo kakve dodatke vitamina C jer bi oni mogli pogoršati problem. Vitamin C također ima tendenciju podizanja šećera u krvi kod dijabetičara, a količinu vitamina C koju osoba s dijabetesom uzima svaki dan uz ono što osoba prirodno apsorbira iz hrane treba pratiti od strane liječnika. Trudnice bi također mogle paziti da ne uzimaju više od 120 mg vitamina C dnevno. Više od toga moglo bi uzrokovati probleme nerođenom djetetu.