Kao i svugdje drugdje, brojne životinje u Sjevernoj Americi izumrle su ubrzo nakon završetka posljednjeg ledenog doba, prije oko 12,000 godina. Smatra se da su ljudi uzrok. Druge životinje izumrle su milijunima godina ranije, tijekom pleistocena. Mnoge od njih su velike životinje i nazivaju se megafaunom. Malo je od sjevernoameričke megafaune preživjelo – neki primjeri uključuju medvjede i američkog bizona. Od svih izumrlih životinja iz Sjeverne Amerike, većina ih je izumrla čim su ljudi postali brojniji.
Neke od fascinantnih izumrlih životinja koje su živjele u Sjevernoj Americi uključuju američkog lava, koji je najveća podvrsta lava koja je ikada postojala, i 25% je veća od afričkog lava (izumro 8000. pr. Kr.); Drevni bizon, koji je bio najbrojniji veliki biljožder 8,000 godina sve dok nije izumro oko 8000 pr. Cuvieronius, veliki slon sa spiralnim kljovama (izumro 7000. pr. Kr.); Dire Wolf, veliki vuk koji je izumro 8000. godine prije Krista; divovski dabar, duljine do 2.5 m (8.2 stope) koji je živio oko Velikih jezera do prije 10,000 3,000 godina; i Giant Hutia, glodavac koji je mogao narasti do veličine medvjeda, koji je živio u Portoriku do prije samo XNUMX godina. Osim drevnog bizona i strašnog vuka, malo od ovih izumrlih životinja ima žive rođake.
Postoje mnoge druge izumrle životinje iz Sjeverne Amerike. Divovski medvjed kratkog lica, koji je najveći medvjed koji je ikada živio, visok sedam stopa i dugačak deset stopa (izumro 10,500 pr. Kr.); Glyptodon, oklopna životinja nalik oklopniku veličine VW bube, koja je izvorno evoluirala u Južnoj Americi, ali se preselila u Teksas; poznati sabljozubi tigar, koji je bio vrhunski grabežljivac u pleistocenskoj Sjevernoj Americi; dobro poznati Wooly Mammoth, s prilagodbama na život iz ledenog doba, a često se nalazi smrznut u kanadskom permafrostu; i američki gepard, životinja slična gepardu koja je bliže suvremenoj Pumi, a poznata je samo po fragmentima kostiju.
Postoje brojne druge izumrle životinje iz Sjeverne Amerike tijekom njezine stotine milijuna godina prirodne povijesti, ali ovaj članak pokriva samo one koje su izumrle nedavno.