Hidrokodon može izazvati mnoge nuspojave koje se razlikuju po ozbiljnosti, ovisno o pojedincu i dozi. Uobičajene nuspojave uključuju pospanost, gastrointestinalne probleme i zamagljen vid. Ozbiljnije nuspojave uključuju žuticu, zatajenje organa i tešku alergijsku reakciju.
Narkotički analgetik i sredstvo za suzbijanje kašlja, hidrokodon, općenito se propisuje za ublažavanje umjerene do jake boli. Dolazi u obliku tableta, kapsula, sirupa i otopina. Kao i drugi narkotici, hidrokodon može izazvati ovisnost i ponekad se zloupotrijebi kao sredstvo za euforiju. Oni koji uzimaju ovaj lijek trebali bi izbjegavati upotrebu alkohola, kokaina, amfetamina, barbiturata, benzodiazepina i metilfenidata. Teške nuspojave kao što su respiratorni distres, zatajenje organa, koma, pa čak i smrt mogu se pojaviti kada se hidrokodon miješa s gore navedenim kontraindiciranim sredstvima.
Čak i uz normalnu upotrebu, nuspojave hidrokodona mogu se pojaviti u više tjelesnih sustava i mogu varirati od blagih do teških. Pospanost i smanjena budnost neke su od najčešćih nuspojava. Iz tog razloga, oni koji uzimaju hidrokodon trebaju biti oprezni prilikom vožnje ili rada s teškim strojevima. Zamagljen vid, još jedna uobičajena nuspojava, također može postati opasan problem tijekom vožnje ili rada sa strojevima. Druge tipične reakcije mogu uključivati zgušnjavanje sluzi u nosu ili grlu.
Hidrokodon također može utjecati na živčani sustav, uzrokujući vrtoglavicu, vrtoglavicu, stupor, uznemirenost i euforiju. Stupor je teži oblik pospanosti, pri čemu bolesnik obično nema kognitivnu svijest i općenito ne reagira osim na primijenjene podražaje. Kao i većina opijata, hidrokodon će često uzrokovati pretjerano stanje dobrobiti poznatije kao euforija.
Gastrointestinalne nuspojave uporabe hidrokodona uključuju mučninu, zatvor, suha usta i povraćanje. Kod nekih ljudi povraćanje može biti dovoljno jako da zahtijeva hospitalizaciju. Kada se hidrokodon priprema s acetaminofenom, učinci mogu postati ozbiljniji za neke pacijente, osobito one koji zlorabe alkohol ili imaju već postojeće bolesti jetre ili bubrega.
Akutni pankreatitis jedna je od rjeđih i rjeđih nuspojava koje doživljavaju oni koji uzimaju hidrokodon s acetaminofenom. Bolesnici s alkoholom imaju tendenciju doživjeti veće razine pankreatitisa, kao i hepatotoksičnosti što dovodi do zatajenja jetre. Pojedinci s osnovnim bolestima bubrega ili jetre ponekad razviju poremećaj bubrega koji se naziva akutna tubularna nekroza zbog hepatotoksičnosti povezane s hidrokodonom i acetaminofenom.
Ostale rijetke nuspojave hidrokodona uključuju eritematozni kožni osip i teške alergijske reakcije. Pacijenti koji imaju alergijske reakcije mogu imati simptome kao što su koprivnjača, otežano disanje i oticanje struktura grla. Iako rijetka, ova vrsta teške alergijske reakcije često zahtijeva hitnu medicinsku pomoć.