Mnoge vrste oralnih kontracepcijskih ili implantiranih uređaja za kontrolu rađanja kombinacija su estrogena i progesterona, odnosno progestina. Drugi dolaze u formulacijama koje sadrže samo progestin i iz njih je moguće izvući informacije o nuspojavama progestina. Kao i svi lijekovi, progestin, koji je sintetski nadomjestak za hormon progesteron, ima nuspojave i one mogu utjecati na ljude u većoj ili manjoj mjeri. Nekoliko ljudi neće primijetiti nikakvu promjenu, neki će imati promjene neko vrijeme koje će se postupno smanjivati ili postati podnošljive, a drugi će možda otkriti da ima previše nuspojava da bi nastavili uzimati lijek.
Postoji niz vrlo čestih nuspojava progestina. Mnoge žene primjećuju bol u grudima kada uzimaju ovaj lijek, a neke osobe imaju problema s nadutošću ili se čak mogu malo udebljati. Te su nuspojave slične onima koje su se pojavile tjedan dana prije menstruacije. To ima smisla, s obzirom na to da se progesteron oslobađa u drugoj polovici menstrualnog ciklusa i pomaže u poticanju menstruacije.
Ostali učinci koji se objašnjavaju ovim odnosom su glavobolje ili povremeno probojno krvarenje. S druge strane, mjesečnice mogu biti lakše i ovaj lijek se ponekad propisuje za liječenje obilnih mjesečnica. Većina žena će i dalje imati menstruaciju barem nekoliko dana svakog mjeseca.
Nuspojave progestina mogu uključivati i neraspoloženje, a kod nekih žena to može postati ozbiljnije i pretvoriti se u izraženu depresiju. Netko tko se osjeća jako plavo, počinje se osjećati beznadno ili samoubilački, trebao bi odmah razgovarati sa svojim liječnikom, jer ovaj lijek može biti neprikladan. Neki ljudi osjećaju i vrlo izraženu mučninu kada uzimaju progestin, koja može prestati ili se pogoršati. Mučnina može doći s vrtoglavicom koja je prolazna ili dugotrajna.
Postoje dodatne nuspojave progestina koje se možda neće pojaviti odmah ili uopće. Neke žene razviju tamnije mrlje na koži, posebno na licu. Drugi imaju veći vaginalni iscjedak, manji interes za seksualnu aktivnost, sklonost tjeskobi, manje ili više izbočenja na koži, vrlo duga razdoblja ili povećan apetit. Ozbiljnija je tendencija da neki oblici liječenja progestinom moraju rezultirati gubitkom koštane mase. Pokazalo se da je to problem s Depo-Provera® injekcijama, a one su posebno obeshrabrene za korištenje kod tinejdžerica koje su još u razvoju.
Postoje neke kontraindikacije s nuspojavama progestina. Lijek nije prikladan za osobe s rakom dojke ili reproduktivnog trakta, u trudnica ili u onih s poviješću moždanog udara. Umjesto toga, oni s bolešću jetre mogu imati različite tretmane. Iako rijetko, neki ljudi mogu imati anafilaktičke alergijske reakcije na progestin, a svaka iznenadna poteškoća s disanjem, koprivnjača ili oticanje lica hitna je medicinska pomoć. Neki lijekovi također možda neće djelovati s ovim lijekom, uključujući mnoge antikonvulzive ili lijekove za stabilizaciju raspoloženja, koji bi mogli učiniti progestin neučinkovitim kao kontracepcijskim sredstvom.