Nuspojave tramadola uključuju uobičajene tegobe kao što su vrtoglavica i zatvor. Nazvan antagonistom opijata, tramadol je lijek protiv bolova koji se koristi za liječenje boli na isti način kao i opioidni lijekovi poput morfija i kodeina. Nema sve iste nuspojave kao ovi lijekovi, a rizik od respiratornih komplikacija s tramadolom je smanjen, osim ako se lijek ne kombinira s alkoholom ili određenim antidepresivima. Ovisnost je jedan od rizičnijih mogućih učinaka tramadola, budući da svaki lijek koji stimulira centre užitka u mozgu može stvoriti naviku.
Tramadol je lijek protiv bolova koji oponaša djelovanje opioidnih analgetika koji, osim što ublažavaju bol, potiču centre užitka i nagrađivanja mozga te mogu izazvati ovisnost. Prepisuje se za liječenje umjerene do umjereno jake boli, a postao je poželjniji od mnogih stvarnih opioida zbog općenito blažih učinaka. Budući da se veže na iste receptore u živčanom sustavu kao i opioidi, ali je kemijski prilično različit, nuspojave tramadola nalikuju, ali nisu identične klasičnim opioidnim lijekovima protiv bolova poput morfija. Kada inhibira bol, tramadol aktivira receptore zvane mu-opioidni receptori, ali također blokira sposobnost tijela da regulira važne neurotransmitere poput serotonina.
Veće doze uzrokuju češće pojavljivanje uobičajenih nuspojava tramadola. Najčešći od njih su mučnina, vrtoglavica i zatvor, ponekad u kombinaciji s izvješćima o proljevu. Sveukupno, studije tramadola sugeriraju da incidencija gastrointestinalnih tegoba varira ovisno o dozi i obliku davanja lijeka, bilo IV ili oralno. Ako se lijek daje intravenskim kapanjem, mučnina i zatvor obično su jači nego ako se tramadol uzima oralno u obliku tableta. Manje od trećine pacijenata prijavilo je blage glavobolje, sa ili bez vrtoglavice.
Jedna od ozbiljnih – iako rijetka – nuspojava tramadola je respiratorna supresija. Iako je problem rjeđi nego kod tradicionalnih opioidnih lijekova protiv bolova, respiratorne poteškoće zbog tramadola postaju vjerojatnije s predoziranjem ili s oštećenom funkcijom bubrega, što povećava količinu lijeka u cirkulaciji. Kao i kod mnogih opioida, tramadol se ne smije miješati s alkoholom zbog rizika od respiratornih komplikacija. Suprotno tome, neke studije su pokazale da tramadol povećava rizik od napadaja, osobito u onih pacijenata čiji je režim liječenja bio kombiniran s tricikličkim antidepresivima ili koji su u anamnezi imali epilepsiju.
Među kreatorima politike i znanstvenicima bilo je kontroverzi o učincima tramadola. Kod nekih ljudi može izazvati ovisnost, ali znanstvene studije nisu pokazale da pacijenti izgrađuju toleranciju na njega ili zahtijevaju sve veće doze, kao što se događa s opioidnim lijekovima. Zbog svojih potencijalno ovisnosti, to je kontrolirana tvar u Sjedinjenim Državama i nekoliko drugih nacija. Mnoge zemlje ga reguliraju kao lijek na recept, ali ne i kao kontroliranu tvar u istoj kategoriji kao kodein ili morfij.