Korištenje nadomjesne terapije estrogenom nakon histerektomije je nešto što bi žene trebale vrlo pažljivo razmotriti i razgovarati sa svojim liječnicima, jer liječenje ima nekoliko prednosti i nedostataka. Sa profesionalne strane, nadomjestak estrogenom može pomoći u ublažavanju simptoma rane menopauze koji često prate histerektomiju, osobito ako se oba jajnika odstrane u isto vrijeme. Također se smatra da pomaže u prevenciji osteoporoze. S druge strane, studije su pokazale da nadomjestak estrogenom može povećati šanse za određena medicinska stanja kao što su krvni ugrušci, moždani udar i rak, osobito u visokorizičnim skupinama. Također može jednostavno biti nepotrebno, na primjer ako pacijentkinja još uvijek ima jedan ili oba jajnika ili je blizu ili prešla dob menopauze.
Jedan od glavnih razloga za nadomjesnu terapiju estrogenom nakon histerektomije je sprječavanje ranih simptoma menopauze koje ona može uzrokovati. To je često posebno problem za žene koje u isto vrijeme imaju i ooforektomiju, odnosno uklanjanje jajnika. Iznenadni gubitak proizvodnje estrogena u tijelu može uzrokovati probleme poput valova vrućine i noćnog znojenja, depresije i suhoće vagine, a zamjena estrogena može pomoći u njihovom ublažavanju.
Prevencija osteoporoze je još jedna potencijalna korist od nadomjesne terapije estrogenom nakon histerektomije. Uzimanje dodatnog estrogena može spriječiti gubitak koštane mase s kojim bi se ti pacijenti inače suočili. To može biti osobito korisno za žene koje imaju histerektomiju rano u životu.
Unatoč potencijalnim prednostima, postoje i neki značajni rizici kod nadomjesne terapije estrogenom nakon histerektomije. Žene koje ga uzimaju mogu imati veće šanse za razvoj krvnih ugrušaka, moždanog udara i raka dojke ili jajnika. Rizik je posebno visok za one s osobnom ili obiteljskom poviješću ovih problema, te za žene koje puše. Takvi pacijenti posebno bi trebali razgovarati sa svojim liječnicima o tome nadmašuju li rizici prednosti ovog liječenja.
Drugi razlog da se ne koristi nadomjestak estrogenom je taj što pacijentkinji s histerektomijom možda nije potrebna. Žene koje i dalje imaju jedan ili oba jajnika nakon operacije mogu i dalje prirodno proizvoditi dovoljno estrogena da neće imati simptome menopauze. Osobe koje su vrlo blizu ili prešle dob menopauze kada imaju histerektomiju obično već imaju vrlo niske razine estrogena i stoga im nije potrebna zamjena. U tim slučajevima liječenje pruža malo ili nimalo koristi i nepotrebno povećava šanse za zdravstvene probleme.